[发明专利]对可冷诱导的RNA结合蛋白活性进行抑制的肽

权利要求书

1.一种分离的肽或其药学上可接受的盐，其由以下组成：

Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp(SEQ ID NO:12)的十个氨基酸残基序列，其中所述肽任选地由肽键合的羧基末端延伸组成，所述羧基末端延伸依次由以下连续氨基酸中的前一个、前两个、前三个、前四个或前五个组成，所述连续氨基酸为：Arg₁-Gly₂-Tyr₃-Gly₄-Gly₅(SEQ ID NO:45)，或者其中所述肽任选地由肽键合的氨基末端延伸组成，所述氨基末端延伸依次由以下连续氨基酸中的前一个、前两个、前三个、前四个或前五个组成，所述连续氨基酸为：Gly₅-Gly₄-Arg₃-Gly₂-Arg₁(SEQ ID NO:46)，或者其中所述肽任选地由所述一至五个氨基酸羧基末端和氨基末端延伸二者组成；和

其中该肽的长度是10个至20个氨基酸残基；其中该肽是直链的肽；以及其中该肽抑制冷诱导的RNA结合蛋白(CIRP)的一种或多种生物活性。

2.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，其中该肽或其药学上可接受的盐抑制CIRP结合至MD2细胞表面受体。

3.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，其中该肽或其药学上可接受的盐抑制CIRP结合至TLR4/MD2复合物。

4.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，其中该肽由如下各项组成：氨基酸残基序列：

Gly-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp(SEQ ID NO:13)。

5.如权利要求1所述的肽或其药学上可接受的盐，其中该肽由如下各项组成：氨基酸残基序列：

Gly-Arg-Gly-Phe-Ser-Arg-Gly-Gly-Gly-Asp-Arg-Gly-Tyr-Gly-Gly(SEQ ID NO:14)。

6.一种药物组合物，包括：

至少一种如权利要求1-5中任一项所述的肽或其药学上可接受的盐；以及

药学上可接受的载体或稀释剂。

7.至少一种如权利要求1至5中任一项所述的肽或其药学上可接受的盐在制备用于治疗患有由CIRP介导的炎性病症的受试者的药剂中的用途。

8.如权利要求7所述的用途，其中该炎性病症选自下组，该组由以下各项组成：出血性休克、脓毒性休克、脓毒症、脓毒症-脓毒性休克、败血症、内毒素休克和创伤性出血。

9.如权利要求7所述的用途，其中该受试者是人类。

10.如权利要求7所述的用途，其中该至少一种肽或其药学上可接受的盐抑制促炎细胞因子的释放。

11.如权利要求7所述的用途，其中该至少一种肽或其药学上可接受的盐抑制TNF-α的释放。

12.至少一种如权利要求1-5中任一项所述的肽或其药学上可接受的盐在制备用于抑制CIRP的一种或多种生物活性的药剂中的用途。

13.如权利要求12所述的用途，其中CIRP的该生物活性是CIRP介导的信号转导。

14.如权利要求12所述的用途，其中CIRP的该生物活性是CIRP介导的炎症。

15.如权利要求12所述的用途，其中CIRP的该生物活性是CIRP介导的促炎细胞因子的释放。