[发明专利]一种多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物，其特征在于：所述大分子衍生物由质量分数为90.60％-57.58％的载体辅料和质量分数为9.40％-42.42％的姜黄素药物组成；所述大分子衍生物重复单元为丁二酸酐-聚乙二醇-丁二酸酐-姜黄素链段，分子式为：-C₂₁H₁₈O₆-C₄O₃H₄(C₂H₄O)_nC₄O₂H₄-，其中n为≥5的整数，重复单元的分子量为868.38-3918.38，其中聚乙二醇链段分子量为300-3350，聚乙二醇-丁二酸酐链段与姜黄素的重量比例为1.36-9.64:1。

2.根据权利要求1所述的多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物的制备方法，其特征在于包括以下操作步骤：

(1)将聚乙二醇、丁二酸酐与对甲基苯磺酸一起在80℃氮气环境下反应；反应所得产物溶解于溶剂中，过滤，用沉淀剂沉淀后，在一定温度条件下离心，用溶剂再次溶解，重复操作3次，得到聚乙二醇-丁二酸酐短链；

(2)依次将步骤(1)所得聚乙二醇-丁二酸酐短链、姜黄素及二环己基碳二亚胺加入到溶剂中，充分溶解，充入氮气，再加入用溶剂溶解好的4-二甲氨基吡啶及三乙胺，搅拌下反应24h，过滤后用沉淀剂沉淀，在一定温度条件下离心，用溶剂溶解后再次用沉淀剂沉淀，重复操作3次，得到多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)与步骤(2)中溶剂均为二氯甲烷，沉淀剂均为无水乙醚。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于：当聚乙二醇的数均分子量为3350或2050时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是室温；当聚乙二醇的数均分子量为1000时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-5℃；当聚乙二醇的数均分子量为600时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-10℃；当聚乙二醇的数均分子量为300时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-20℃。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于具体按照以下步骤：

(1)将8g不同分子量的聚乙二醇加入烧瓶中，再按照聚乙二醇:丁二酸酐＝1:3、对甲基苯磺酸:丁二酸酐＝1:6的摩尔比，依次加入丁二酸酐及对甲基苯磺酸，80℃氮气环境下反应3h；反应所得产物溶解于20ml二氯甲烷中，过滤，按照二氯甲烷:无水乙醚＝1:8的体积比，用无水乙醚将产物沉淀，然后在一定温度条件下离心，用二氯甲烷再次溶解，重复操作3次，得到聚乙二醇-丁二酸酐短链；

(2)将750mg姜黄素溶解至150ml超干二氯甲烷中，再按照姜黄素:聚乙二醇-丁二酸酐短链＝1:1；姜黄素:二环己基碳二亚胺＝1:3的摩尔比，将聚乙二醇-丁二酸酐短链及二环己基碳二亚胺加入反应体系中，充分溶解，充入氮气，再加入用超干二氯甲烷溶解好的4-二甲氨基吡啶0.1g及三乙胺0.1ml，搅拌下室温反应24h，过滤后用8倍体积比的无水乙醚沉淀，在一定温度条件下离心，用二氯甲烷溶解后再次用无水乙醚沉淀，重复操作3次，得到多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物；

(3)将步骤(2)所得的多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物，预冻过夜，然后冻干得到药物的冻干制剂。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：当聚乙二醇的数均分子量为3350或2050时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是室温；当聚乙二醇的数均分子量为1000时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-5℃；当聚乙二醇的数均分子量为600时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-10℃；当聚乙二醇的数均分子量为300时，步骤(1)和步骤(2)所述在一定温度条件下离心的温度是-20℃。

7.根据权利要求1所述的多聚姜黄素丁二酸酐大分子衍生物在制备治疗多种骨肉瘤药物中的应用。