[发明专利]含I型胶原和透明质酸的复合物及制备和用途

说明书

本发明提供了一种含有I型胶原和透明质酸的复合物，其特征在于，该复合物包括I型胶原、透明质酸和平衡物质；其中，平衡物质包括NaH₂PO₄‑Na₂HPO₄体系、Tris‑HCl体系、Tris‑马来酸体系或HEPES体系，以及包括NaCl和/或KCl；该复合物的pH为6‑8，NaCl和/或KCl的浓度为0.2‑0.9重量％。本发明还提供了所述复合物的制备方法。本发明的复合物在生理pH值范围内，I型胶原和透明质酸能在较广范围的比例互溶，且体系稳定，长时间也不会出现沉淀或变性；而且该复合物的渗透压和张力均适于生理体系。本发明提供的复合物能够有效促进表皮细胞分泌胶原纤维、抑制炎症，有效地促进皮肤组织修复。本发明提供的含有I型胶原和透明质酸的复合物的制备方法简单，成本低廉，易于大规模生产。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种含I型胶原和透明质酸的复合物及该复合物的制备方法，以及该复合物在制备皮肤损伤修复的药物中的用途，或者所述复合物用于修复皮肤损伤的化妆品。

背景技术

皮肤损伤是由体内、外多因素引发的皮肤组织结构和功能的缺损和丢失。皮肤损伤可分为轻微损伤和较重的损伤。通常情况下，轻微损伤可以自行愈合，但较重的损伤依靠自行愈合难以取得良好效果。

细胞的代谢平衡是皮肤组织重塑与修复的基础，外源性添加活性单体可以改善受损皮肤组织的微环境，促进皮肤组织新陈代谢所需营养素的合成代谢，对加速皮肤再生与修复进程至关重要。

胶原蛋白和透明质酸(Hyaluronic acid，HA)是皮肤组织中最重要的细胞分泌基质成分。天然皮肤组织中胶原蛋白形成纤维网络，透明质酸镶嵌整合为组织结构并赋予生理功能，协同发挥生物学作用，促进细胞迁移、分化和增殖代谢活性。胶原蛋白与透明质酸等细胞外重要基质成份经过理化特性优化和重组，非常适合皮肤局部愈合所需微环境下的皮肤修复与再生。

HA在体内是以其酸的形式存在，而现有提取方法由于工艺上的限制通常以其盐的形式获得；胶原与盐形式的HA二者带相反电荷，在液体状态下极易形成聚合物而产生沉淀，因此，这大大限制了胶原蛋白-HA仿生复合修复材料的研究与应用。为了扩展胶原蛋白-HA仿生复合修复材料的用途，现有的专利文献报道的方法包括设计将二者隔离使用(201310099817.4)；也有通过物理或化学方法将二者相溶混合，如通过电化学处理去除HA中的钠盐(200910041033.X)，但工艺比较复杂；疏基化HA改性，与胶原自交联形成水凝胶三维支架(201711462799.6)，改性后将影响胶原的功能活性的发挥。

此外，胶原的等电点为pH7.4左右，当溶液接近中性时胶原不稳定，容易析出。然而，中性环境是细胞中代谢最适的pH。

发明内容

针对现有技术中存在的主要问题，本发明提供一种I型胶原和透明质酸相溶并保持它们活性的复合物，该复合物制备简单，成本低，体系稳定。

因此，一方面，本发明提供了一种含有I型胶原和透明质酸的复合物，其特征在于，该复合物包括I型胶原、透明质酸和平衡物质；其中，所述平衡物质包括NaH₂PO₄-Na₂HPO₄体系、Tris-HCl体系、Tris-马来酸体系或HEPES体系，以及包括NaCl和/或KCl；该复合物的pH为6-8。

另一方面，本发明提供了所述复合物在制备皮肤损伤修复的药物中的用途；或者所述复合物用于修复皮肤损伤的化妆品。

另一方面，本发明提供了一种制备含有I型胶原和透明质酸的复合物的方法，其中，该方法包括以下步骤：