[发明专利]用于检测米田堡血型抗原的抗体及其片段、试剂盒及方法

说明书

本发明的目的是公开一种分离的抗体或其片段，其与米田堡(Miltenberger)血型抗原的表位特异性地结合，其中表位是选自SEQ ID NO.1至SEQ ID NO.6所组成的群组中的氨基酸序列的一部分，且包含氨基酸序列Arg‑Asp‑Thr‑Tyr，抗体或其片段包括重链可变区及轻链可变区。本发明另公开用于检测米田堡血型抗原的试剂盒及方法。

技术领域

本发明是关于一种用于检测米田堡抗原的抗体及其片段、试剂盒及方法。

背景技术

仅次于Rh血型系统，MNS血型系统中有一类特殊的米田堡(Miltenberger)亚血型系统，其血型抗原是以人类血清免疫抗体所鉴定的一系列低频率抗原组合的红血球表型。米田堡血型抗原(Miltenberger blood group antigen)极可能是在演化过程中，由序列结构相似(homologous)的血型糖蛋白A(glycophorin A，GYPA)、血型糖蛋白B(glycophorinB，GYPB)，和血型糖蛋白E(glycophorin E，GYPE)基因重组产生的杂合蛋白(hybridprotein)。米田堡血型抗原现今已发现11种亚型(subtypes)，包括米田堡血型抗原第一型(Mi.I)至米田堡血型抗原第十一型(Mi.XI)。米田堡血型抗原第三型(Mi.III)推测是由一段血型糖蛋白A基因，通过同源重组(homologous recombination)插入血型糖蛋白B。所以米田堡血型抗原第三型的基因序列呈血型糖蛋白B-A-B混合基因的型态，此B-A-B混合基因转录出一段具强烈抗原性的Mur肽，因此米田堡血型抗原第三型又称Gp.Mur(参见例如Journal of Molecular Evolution(1995)41:4,478-486)。

在中国台湾，米田堡血型抗原第三型是所有特殊血型里发生频率最高的；尤其在特定原住民族群，其发生频率高达20至90％。整体而言，中国台湾人约有6.27％米田堡血型抗原第三型阳性的人口。米田堡血型抗原第三型在特定东南亚国家，其发生频率与中国台湾相当，例如泰国为9至10％、菲律宾为8.3％、印度尼西亚为2.47％及中国为1.9％；中国香港为6.3％。而米田堡血型第三型在高加索白种人(欧、美、澳等)、北方汉人和日本人中的发生频率都小于0.01％。

临床报告证实米田堡血型抗原第三型会导致同种异体免疫性疾病，如输血不良反应、新生儿溶血症等。因此，在输血前必须判断捐赠者的血液中是否具有米田堡抗原，以避免前述不良反应发生。然而，目前尚无商售可得的抗米田堡血型抗原的单克隆抗体、试剂，也没有合适且快速的检测方法。

因此，现仍亟需一种用来检测捐赠者样品中，是否具有米田堡血型抗原的抗体、试剂盒及方法，其能够在输血前确认捐赠者及受赠者的米田堡血型是否匹配，以避免不良反应的发生。

发明内容

有鉴于上述课题，本发明的目的为提供一种用于检测米田堡血型抗原的抗体及其片段、试剂盒及方法。在输血前加以应用，用来确认捐赠者的样品中是否具有米田堡血型抗原，以筛选适合受赠者的捐赠者样品，进而避免将样品输入受赠者后，产生同种异体免疫性疾病的不良反应。

为达上述目的，本发明提供一种分离的抗体或其片段，抗体或其片段与米田堡(Miltenberger)血型抗原的一表位特异性结合，其中表位是选自SEQ ID NO.1至SEQ IDNO.6所组成的群组中的氨基酸序列的一部分，且包含氨基酸序列Arg-Asp-Thr-Tyr。抗体或其片段包括：一重链可变区，包括具有SEQ ID NO.7氨基酸序列的CDR-H1、具有SEQ ID NO.8氨基酸序列的CDR-H2以及具有SEQ ID NO.9氨基酸序列的CDR-H3；以及一轻链可变区，包括具有SEQ ID NO.10氨基酸序列的CDR-L1、具有SEQ ID NO.11氨基酸序列的CDR-L2以及具有SEQ ID NO.12氨基酸序列的CDR-L3。