[发明专利]罗氟司特原料药及处方开发方法及其制备处理方法

权利要求书

1.罗氟司特原料药，其特征在于：所述罗氟司特原料药为片剂，包括片芯与包衣，所述片芯包括如下质量份数的组分：罗氟司特0.5mg、乳糖199mg、淀粉58mg、羟丙甲纤维素(5cps)mg、硬脂酸镁mg、纯化水59.4mg；所述片芯包括如下质量份数的组分：胃溶型薄膜包衣预混剂7.79mg、纯化水46.74mg。

2.根据权利要求1所述的罗氟司特原料药，其特征在于：所述纯化水在制剂终产品没有出现，在干燥工序期间去除。

3.根据权利要求2所述的罗氟司特原料药，其特征在于：所述乳糖、所述淀粉作为填充剂；所述羟丙甲纤维素作为粘合剂；所述硬脂酸镁作为润滑剂。

4.罗氟司特原料药的处方开发方法，其特征在于：包括如下步骤：

a1:分析现有市售罗氟司特药品并为对比参照品；

a2:选定处方筛选的评价指标；

a3:辅料种类和用量新制定；

对罗氟司特原料药的辅料种类和用量进行新制定，包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，并确定各个组分的种类和用量。

a4:对样品进行全面的质量研究；

质量研究包括含量、溶出曲线、有关物质、影响因素实验等，并与原研市售品进行对比，我们将筛选得到的处方进一步确认和验证，从而最终拟定本品的处方；

a5：判断罗氟司特对湿热稳定，确定处方制备工艺。

通过对本品原料性质的了解、剂型特点、原辅料相容性试验及欧洲药品管理局批准的文件进行分析，初步判断罗氟司特对湿热稳定，故采用湿法制粒的工艺对本品进行处方研究。

5.根据权利要求5所述的罗氟司特原料药的处方开发方法，其特征在于：a2中所述的处方筛选的评价指标包括制粒情况，颗粒性状、素片性状、硬度、脆碎度、崩解时间、溶出度各因素。

6.罗氟司特原料药的制备处理方法，其特征在于：包括如下步骤：

(1).原辅料预处理；

①将罗氟司特微粉化(粒径分布范围D(10)：0.5～1.5μm，D(50)：NMT6.0μm、D(90)：NMT15.0μm)；

②淀粉、乳糖、硬脂酸镁过80目筛；

(2).混合制粒；

(3).干燥；

将湿颗粒于热风循环烘箱，调节进风温度为60℃，每15分钟翻动一次，干燥时间：2小时，水分应小于2％；

(4).整粒；

将干燥的颗粒过20目筛整粒；

(5).总混；

将干颗粒及硬脂酸镁置高效混和机内，转速为12转/分钟，混合30分钟后出料，根据要求取样测定含量，水分；

(6).压片；

根据中间体含量，折算标准片重，压片；模具9mm浅凹冲，转速20～28转/min，要求素片硬度在7～9kg之间，脆碎度小于0.5％，重量差异小于5％；

(7).包衣；

按胃溶型薄膜包衣预混剂：纯化水＝1：6(W：W)的比例配制包衣液；

包衣液的浓度为14.29％，包衣进风温度55℃，进风风机转速控制在800-1000RPM，出风风机转速控制在2000-2400RPM，包衣锅转速设定在6-8RPM，按约3％包衣增重；

(8).包装；

铝塑包装参数设定：选择合适的铝塑模具39×98mm、225mmPVC；上、下加热板温度范围135—145℃，热封温度235-245℃，以密封合格为宜。