[发明专利]罗氟司特原料药及处方开发方法及其制备处理方法

说明书

本发明涉及罗氟司特原料药技术领域，尤其是罗氟司特原料药及处方开发方法及其制备处理方法，所述罗氟司特原料药为片剂，包括片芯与包衣，所述片芯包括如下质量份数的组分：罗氟司特0.5mg、乳糖199mg、淀粉58mg、羟丙甲纤维素(5cps)mg、硬脂酸镁mg、纯化水59.4mg；所述片芯包括如下质量份数的组分：胃溶型薄膜包衣预混剂7.79mg、纯化水46.74mg。本法制得的片剂的质量良好，制粒情况良好，颗粒均匀，细粉少，素片光洁，片芯脆碎度符合要求；通过本制备方法能准确有效地控制药物配方组分的各项指标符合要求，同时能快速的实现大批量生产。

技术领域

本发明涉及罗氟司特原料药技术领域，尤其是罗氟司特原料药及处方开发方法及其制备处理方法。

背景技术

罗氟司特是一种口服的选择性磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂，用于治疗哮喘和慢性阻塞性肺病的一个新型慢性阻塞性肺病(COPD)的治疗药物。

目前对罗氟司特原料还没有一套严格可靠的质量检测标准。如果没有严格的质量标准，得到的产品不能确保其质量，结果必将影响该药物的临床疗效；所以为提高以罗氟司特为原料制成的药物制剂的治疗作用，确保用药的安全、有效及产品质量的稳定，制定一个严格可靠的质量标准成为保证药品质量的基本要求。

由于罗氟司特为难溶性药物，普遍存在溶出慢、生物利用度低的缺陷。为了提高罗氟司特的生物利用度，现在的技术人员已经存在将普通药物开发成分散片剂型的做法，但对于现有的罗氟司特制备来说，其不确定性因素很多而且难以预测。例如，如果辅料的选择和搭配不当，药物的溶出速度可能达不到预期的效果。口服片剂的体外溶出度是影响药物的体内吸收及其生物利用度的重要因素，是片剂的重点考察内容。另外，现有的制备过程大多较为繁琐、不利于大批量的生产，且易消耗成本较高，产品纯度低，杂质含量高，收率低。

发明内容

本发明为解决上述技术问题之一所采用的技术方案是：罗氟司特原料药，所述罗氟司特原料药为片剂，包括片芯与包衣，所述片芯包括如下质量份数的组分：罗氟司特0.5mg、乳糖199mg、淀粉58mg、羟丙甲纤维素(5cps)mg、硬脂酸镁mg、纯化水59.4mg；所述片芯包括如下质量份数的组分：胃溶型薄膜包衣预混剂7.79mg、纯化水46.74mg。

优选地，所述纯化水在制剂终产品没有出现，在干燥工序期间去除。

优选地，所述乳糖、所述淀粉作为填充剂；所述羟丙甲纤维素作为粘合剂；所述硬脂酸镁作为润滑剂。

乳糖因无引湿性，且与多数药物不起作用，是片剂常用的优良填充剂。

淀粉主要用作稀释剂、填充剂、粘合剂等。

羟丙甲纤维素在片剂中低粘度主要做粘合剂。

硬脂酸镁主要用作片剂、胶囊剂等的润滑剂、助流剂或抗粘剂。

罗氟司特原料药的处方开发方法，包括如下步骤：

a1:分析现有市售罗氟司特药品并为对比参照品；

a2:选定处方筛选的评价指标；

a3:辅料种类和用量新制定；

对罗氟司特原料药的辅料种类和用量进行新制定，包括填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂，并确定各个组分的种类和用量。

a4:对样品进行全面的质量研究；

质量研究包括含量、溶出曲线、有关物质、影响因素实验等，并与原研市售品进行对比，我们将筛选得到的处方进一步确认和验证，从而最终拟定本品的处方；

a5：判断罗氟司特对湿热稳定，确定处方制备工艺。