[发明专利]一种用于肺病治疗的脐带间充质干细胞及其制备方法

说明书

本发明提供了一种用于治疗肺部疾病的脐带间充质干细胞及其制备方法。本发明提供的脐带间充质干细胞可用于制备预防或治疗尘肺损伤及纤维化的药物。该药物应用于肺病治疗，尤其是尘肺肺损伤及其纤维化时，安全性高，对对应病症的干预和治疗效果好，通过成熟的细胞培养技术手段可以实现量化生产，具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于生物医学领域，具体涉及一种用于肺病治疗的脐带间充质干细胞及其制备方法。

背景技术

干细胞具有自我更新能力和多向分化潜能等特征，间充质干细胞(mesenchymalstem cells，间充质干细胞)是干细胞家族的重要成员之一，始发于早期中胚层和外胚层，最先在骨髓中被发现，随后其多向分化、造血辅助、免疫调控的特点逐渐被发现，无论体内还是体外，间充质干细胞均可诱导、分化为多种组织细胞。

2001年Kotton提出，成体组织来源的间充质干细胞可以归巢到肺脏，这为干细胞治疗呼吸系统疾病带来了新的契机。Burt等的报道称：干细胞在肺内可能通过与体细胞接触而发生融合现象，表现出相应的类上皮样组织形态学特征和功能，实现修复损伤肺组织的目的。对于干细胞减缓炎症、对抗纤维化的机制，一种假说认为干细胞可替代肺泡上皮细胞，发挥促进受损肺泡细胞增殖、再生和修复的功能；另一种假说认为干细胞可以改变受损部位微环境，促进细胞因子的分泌。

而尘肺病一旦发生即呈进行性发展，目前全世界对尘肺病的治疗都缺乏特效的药物，临床上应用的药物主要是抑制肺纤维化，药物治疗只能一定程度上缓解患者的通气功能，不能有效治愈疾病。另一种较为直接的方法为肺灌洗，可物理性清除肺泡腔内残留的粉尘、吞尘肺巨噬细胞和致炎、致纤维化因子等物质，疏通气道、逆转气道痉挛，增加肺通气量和血氧比值等，被认为是目前尘肺病唯一有效的治疗方法。大容量全肺灌洗术的疗效主要与尘肺的病程有关，在尘肺早期(0-Ⅰ期)，大量的粉尘还在肺泡内，全肺灌洗可把肺泡内的粉尘洗出来，治疗效果好；在晚期(Ⅲ期)，大量粉尘已转运到肺间质内，从而无法洗出，治疗效果远不如早期，并且晚期常因有并发症而不能行大容量全肺灌洗术。此外有研究证实，肺灌洗过程中可能存在肺泡表面活性物质(PS)的丢失。

将间充质干细胞应用于各种严重肺疾病的治疗是近年研究热点，已经有研究证实间充质干细胞可改善或减轻肺损伤。间充质干细胞的自我更新、多向分化的潜能以及它们所具有的低免疫原性和免疫抑制的作用，为其临床应用的安全性和有效性提供了可靠的理论基础；另外，间充质干细胞输注到体内后，不仅可以迁移至受损组织部位，还能抑制前炎症因子的释放，并促进受损组织的修复，这为改善尘肺患者的症状及延缓患者肺纤维化提供一种更有效的治疗手段。

中国专利CN 106038597 A中公开了一种人羊膜间充质干细胞在制备治疗急性肺损伤制剂中的应用，采用人羊膜组织分离出来的间充质干细胞，以腹膜腔注射PQ制作急性肺损伤动物模型，经舌下静脉移植hAD-MSCs制剂，对急性肺损伤有很好的治疗效果。但该方法只针对治疗百草枯诱导的急性肺损伤。

中国专利CN 110680833 A中公开了一种结合肺灌洗治疗尘肺病的套药，该套药由间充质干细胞和肺灌洗液组成。该套药使尘肺病患者的血清免疫学指标、肺通气功能、血清纤维化指标和CT密度直方图均有明显好转，肺纤维化出现明显改善。但该方法操作繁琐，成分复杂，有待进一步优化。

发明内容

本发明的目的在于提供间充质干细胞的新用途，包括在尘肺肺损伤及其纤维化中的新应用。

一方面，本发明提供了间充质干细胞在制备用于肺部疾病治疗的药物中的应用。

所述的间充质干细胞包括但不限于脐带间充质干细胞、脂肪间充质干细胞、胎盘间充质干细胞、骨髓间充质干细胞中的一种或多种。

所述的肺病包括但不限于尘肺、特发性肺纤维化(IPF)、慢性阻塞性肺病(COPD)、重症新型冠状病毒肺炎、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、各种急慢性肺损伤。