[发明专利]合成制备抗肿瘤创新药Devimistat的方法

权利要求书

1.一种合成制备Devimistat的方法，其特征在于，包括：将化合物1加入到氢氧化钠第一溶液中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到37～42℃，再加入硼氢化钠，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入氢氧化钠第二溶液，接着在搅拌下加入苄溴，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，进行后处理，最后用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物1加入到氢氧化钠第一溶液中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到37～42℃，再加入硼氢化钠，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入氢氧化钠第二溶液，接着在搅拌下加入苄溴，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，加入乙酸乙酯萃取，用浓盐酸调节pH在1～2。有机相再用盐酸溶液洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩。最后用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:(0.98～1.5)。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与硼氢化钠的摩尔比为1:1。

5.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氢氧化钠第一溶液为选自0.5M氢氧化钠溶液，其体积用量为式1所示化合物重量的10倍。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述式1所示化合物与氢氧化钠第一溶液、硼氢化钠加热到37～42℃的反应时间是50分钟～75分钟。

7.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氢氧化钠第二溶液为选自1M氢氧化钠溶液，其体积用量为式1所示化合物重量的10倍。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与苄溴的摩尔比为1:(1.8～2.6)。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于，式1所示化合物与苄溴的摩尔比为1:1.97。

10.根据权利要求1-9所述的方法，其特征在于，包括如下步骤：将化合物1(1.0g,4.85mmol)加入到0.5M氢氧化钠(10mL)中，室温搅拌至溶解完全。然后加热到40℃，再加入硼氢化钠(183.4mg,4.85mmol)，搅拌1h，TLC或者HPLC检测反应液反应完全，得到含化合物2的反应液，无需进行化合物2的提纯后处理，直接继续往上述含化合物2的反应液中加入1M氢氧化钠溶液(10mL)，接着在搅拌下加入苄溴(1.63g,9.53mmol)，搅拌反应，TLC或者HPLC检测反应完全。反应冷却之后，加入乙酸乙酯(20mL)，用浓盐酸调节pH在1～2。有机相再用0.1M盐酸洗涤、无水硫酸钠干燥、过滤、减压浓缩。用正庚烷重结晶，得到式I所示化合物。