[发明专利]脂肪组织靶向肽P3-壳聚糖寡聚乳酸-聚乙二醇递送系统及其在核酸药物递送上的应用

权利要求书

1.调节Vanin-1酶表达的物质在用于制备跟脂代谢紊乱有关疾病的药物中的应用，脂代谢紊乱有关疾病为肥胖或2型糖尿病；所述的调节Vanin-1酶表达的物质为包载Vanin-1酶的mRNA的纳米颗粒，所述纳米颗粒是将Vanin-1酶的mRNA包载在纳米颗粒递送系统中，所述纳米颗粒递送系统包括脂肪组织血管靶向肽P3-壳聚糖寡糖乳酸-聚乙二醇(P3-COL-PEG,PCP)纳米颗粒，其化学结构如式(I)所示：

其中，m为40～50，n为10～20；P3序列如SEQ ID NO.1所示；Vanin-1 mRNA序列为NM_011704.3。

2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，m为42～47，n为12～17。

3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，m为45，n为15。

4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述纳米颗粒递送系统的制备方法是将聚乙二醇、壳聚糖寡糖乳酸和脂肪组织血管靶向肽P3通过酰胺化反应偶联，然后通过离子交联法，让带有正电荷的聚合物与带有负电荷的三聚磷酸根离子发生离子交联反应，形成所述的纳米颗粒递送系统。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，纳米颗粒递送系统的制备方法包括如下步骤：

(1)配方量的COL溶于去离子水中，加入碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺，室温条件下搅拌反应25～35min，形成活化的COL；

(2)步骤(1)形成活化的COL中加入PEG，室温条件下遮光反应24-36h，产物进行透析、真空冷冻干燥，得到COL-PEG聚合物；

(3)将COL-PEG聚合物配置成3～4mg/ml的溶液，室温下添加P3、EDC和NHS，室温条件下遮光搅拌反应36-48h；产物进行透析、真空冷冻干燥，获得P3和PEG共修饰的壳聚糖寡糖乳酸聚合物P3-COL-PEG；

(4)将步骤(3)获得的聚合物P3-COL-PEG与带负电荷的三聚磷酸根离子按(8～12)：1的质量比通过离子交联法进行离子交换，获得所述的纳米颗粒递送系统。

6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，步骤(1)中COL：NHS：EDC的质量比为(8～12)：(1.5～2.5)：1，步骤(2)中COL：PEG质量比为(1.5～2.5)：1，步骤(3)中P3、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺质量比为(4～6)：4：(4～6)。

7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤(1)中COL：NHS：EDC的质量比为10：2：1。

8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤(2)中COL：PEG的质量比为2：1。

9.权利要求6所述的应用，其特征在于，步骤(3)中P3、碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺质量比为5：4：5。

10.一种包载Vanin-1酶的mRNA的纳米颗粒，其特征在于，所述颗粒将Vanin-1酶的mRNA包载在纳米颗粒递送系统中，所述纳米颗粒递送系统包括脂肪组织血管靶向肽P3-壳聚糖寡糖乳酸-聚乙二醇(P3-COL-PEG,PCP)纳米颗粒，其化学结构如式(I)所示：

其中，m为40～50，n为10～20；P3序列如SEQ ID NO.1所示；Vanin-1 mRNA序列为NM_011704.3。

11.根据权利要求10所述的纳米颗粒，其特征在于，m为42～47，n为12～17。

12.权利要求10所述的纳米颗粒，其特征在于，m为45，n为15。