[发明专利]一种水溶性氟苯尼考氨基酸盐的制备方法

权利要求书

1.一种水溶性氟苯尼考氨基酸盐的制备方法，其特征在于，反应路线如下：

其中，

R₁为：-H，-CH₃，-CH-(CH₃)₂，-CH₂-CH(CH₃)₂，-CH(CH₃)-CH₂-CH₃，-CH₂-C₆H₅，-C₈NH₆，-CH₂-C₆H₄-OH，-CH₂-COOH，-CH₂-CONH₂，-(CH₂)₂-COOH，-(CH₂)₄-NH₂，-(CH₂)₂-CONH₂，-(CH₂)₂-S-CH₃，-CH₂-OH，-CH(CH₃)-OH，-CH₂-SH，或-C₃H₆；

R₂为：-H；

所述方法包括如下步骤：

(1)将N-Cbz-氨基酸加入到非质子型溶剂中溶解，滴加酰氯化试剂进行回流反应，得到酰氯中间体I；

(2)将氟苯尼考加入到非质子型溶剂中溶解，加入有机碱和酰氯中间体，搅拌均匀进行反应，得到N-Cbz-氟苯尼考氨基酸酯II；

(3)将N-Cbz-氟苯尼考氨基酸酯中加入到有机溶剂中溶解，加入氢化催化剂，通氢气反应脱Cbz保护基，得到氟苯尼考氨基酸酯III；

(4)氟苯尼考氨基酸酯加入到有机溶剂中溶解，之后与酸成盐，经精制得到氟苯尼考氨基酸盐IV。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中

R₁为：-CH₃，-CH-(CH₃)₂，-CH₂-CH(CH₃)₂，-C₃H₆。

R₂为：-H。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中

R₁为：-CH₃，

R₂为：-H。

4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，其中；所述步骤(1)的具体步骤如下：

将1eq N-Cbz-氨基酸加入到3～10eq非质子型溶剂中，搅拌溶解，加入0.001～0.01eqDMF，冰浴下滴加1～5eq酰氯化试剂，滴加结束后升温至50～110℃，回流反应5～10h，之后减压蒸除过量的酰氯化试剂，得到酰氯中间体；其中，所述N-Cbz-氨基酸为被Cbz保护的常见氨基酸中适用本路线方法的氨基酸种类，尤其是20种常见氨基酸中的非极性氨基酸和极性氨基酸中的酸性氨基酸，主要包含甘氨酸、丙氨酸、亮氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、脯氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、色氨酸、天冬氨酸、谷氨酸等氨基酸的D、L单一构型或消旋体；所述非质子型溶剂为二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、四氢呋喃、苯、甲苯中的任意一种；所述酰氯化试剂为氯化亚砜、草酰氯二者中任意一种。