[发明专利]一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组合物及其制备方法。本发明所述的药物组合物将枸橼酸莫沙必利与低取代羟丙纤维素混悬分散于水溶性淀粉溶液中，并进行喷雾干燥后与药学上可接受的辅料进行混合，压片。所制备的片剂具有溶出度好、稳定性高等优点。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种含有枸橼酸莫沙必利的药物组 合物及其制备方法。

背景技术

枸橼酸莫沙必利为消化道促动力剂，是选择性5-羟色胺4(5-HT4)受体激动 剂。其作用原理通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元及肌间神经丛的5-HT4受体， 促进乙酰胆碱的释放，从而增强胃肠道运动。

枸橼酸莫沙必利片是由日本住友制药株式会社研制的消化道促动力剂，1998 年首次在日本获批上市，商品名为上市剂型包括片剂及颗粒剂。 2000年，日本住友株式会社获准在中国进口上市枸橼酸莫沙必利片及颗粒剂， 商品名为迄今为止，枸橼酸莫沙必利主要在亚洲及南美洲等多个国家 上市，并已成为中国慢性胃病专家推荐的治疗慢性胃病伴随的消化道不良症状的 主要药物之一。2006年，住友的颗粒剂批准文号在国内注销不再上市，目前在 国内仅上市片剂，规格为5mg(以无水枸橼酸莫沙必利计)。

国内仿制药或新药剂型包括片剂、胶囊、分散片、颗粒剂、口崩片、滴丸剂、 口服溶液等。

枸橼酸莫沙必利为白色或类白色结晶性粉末，其化学名为4-氨基-5-氯-2-乙 氧基-N-{[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺枸橼酸二水合物，结构式如下：

分子式：C₂₁H₂₅ClFN₃O₃·C₆H₈O₇·2H₂O

分子量：650.05

枸橼酸莫沙必利为BCSⅡ类药物，为低溶解药物。因此药物成分在制剂中的 溶出速率快慢对药物体内生物利用度高低的影响只为关键。经研究发现国内现有 已上市含4-氨基-5-氯-2-乙氧基-N-{[4-(4-氟苄基)-2-吗啉基]甲基}苯甲酰胺枸橼 酸二水合物组合物的片剂在pH6.8缓冲盐介质中溶出普遍偏低(45min溶出不到 60％)。同时制剂稳定性考察过程中有关物质增长显著，制剂稳定性差。

CN101816639B公开了一种含有枸橼酸莫沙必利的片剂及其制备方法，该方 法包括将枸橼酸莫沙必利加入无水乙醇中，60℃～65℃水浴加热至完全溶解后加 入水溶性载体材料并搅拌使其溶解，然后将溶液转至旋转蒸发仪中，60℃减压蒸 除乙醇，制成固体分散体，然后进行进一步加工成片剂，工艺较为复杂。

CN101273973B公开了一种用粉末直接压片制备的含有枸橼酸莫沙必利的 药物组合物及其制备方法。该专利技术制备的片剂可快速崩解，但对于难溶性药 物而言，快速崩解后，药物也不一定能溶解于溶出介质中。

CN104188927A公开了一种枸橼酸莫沙必利片剂及其制备方法，该方法包括 将枸橼酸溶解在乙醇中，加入枸橼酸莫沙必利原料，搅拌使溶解，干燥该溶液， 得到混合物；然后将此混合物与药学上可接受的辅料混合，压片。该专利技术采 用枸橼酸作为增溶剂，但是由于枸橼酸熔点低，压片过程中容易粘冲，增加了工 艺制备难度。

发明内容

针对现有发明的不足，本发明意在提供一种工艺简便可行，同时溶出度、稳 定性均满足要求的制剂组合物。

经大量研究发现：当枸橼酸莫沙必利与低取代羟丙纤维素充分接触后可显著 提高枸橼酸莫沙必利在pH6.8缓冲盐介质中的溶解度。并且将枸橼酸莫沙必利与 低取代羟丙纤维素分散混悬于水溶性淀粉溶液中进行喷雾干燥后，所得颗粒可获 得在pH6.8缓冲盐介质中更高的溶解度水平。