[发明专利]一种微波辅助合成壳聚糖修饰的氧化石墨烯的制备方法、药物载体及其应用

说明书

本发明涉及一种微波辅助合成壳聚糖修饰的氧化石墨烯的制备方法、药物载体及其应用，在壳聚糖水溶液中微波辅助还原得到壳聚糖‑还原氧化石墨烯(ChrGO)纳米薄片复合材料。生物相容性的壳聚糖对GO的有效功能化，使制备好的纳米片成为药物装载和传递的潜在平台。ChrGO/adriamycin和曲妥珠单抗联合用药可以增强BT‑474细胞的生长抑制作用。本发明报告了一种快速、低成本生产ChrGO复合材料的新方法，该复合材料可在时空可控的递送化疗药物为癌症的有效治疗提供了新的有效治疗方案。实施例中也已证明了ChrGO/adriamycin复合物和曲妥珠单抗联合治疗HER2高表达的BT‑474乳腺癌细胞的显著疗效。

技术领域

本发明涉及一种基因药物载体领域，具体涉及一种微波辅助合成壳聚糖修饰的氧化石墨烯的制备方法、药物载体及其应用。

背景技术

HER2受体是EGFR受体家族的成员之一，介导癌细胞生长和分化的，在20%~30%的人乳腺癌中高表达，导致转移性肿瘤表型和不良预后。曲妥珠单抗（Trastuzumab）是一种人源化的单克隆治疗性抗体，作为一线治疗HER2高表达乳腺癌患者。然而，患者对于曲妥珠单抗药物的总体反响应率仍然较低：单药治疗的响应率为15%~30%，与化疗药物联合治疗的响应率为50%~75%。在那些对曲妥珠单抗有响应的患者中，大多数在最初响应后，并在持续治疗后疾病进展和获得耐药性。因此，为HER2高表达的患者开发新的治疗方法以提高整体生存率是必要的。

蒽环类药物仍然是治疗癌症的主要药物。在蒽环类药物中，拓扑异构酶II抑制剂阿霉素adriamycin被广泛用于治疗多种癌症，如乳腺癌、肺癌和淋巴癌。由于HER2基因与拓扑异构酶II基因的接近性，阿霉素对HER2过表达的乳腺癌患者具有显著疗效。尽管以蒽环类药物为基础的治疗方法对乳腺癌有临床益处，但心功能障碍仍限制了更广泛的治疗应用。在临床试验中，曲妥珠单抗联合阿霉素显示出显著的疗效，同时也观察到剂量依赖性的心脏毒性。化疗药物在肿瘤靶组织持续释放被认为是降低治疗疗效所需剂量和改善安全性的良好解决方案。

为了获得更好的抗肿瘤疗效和更少的副作用，迫切需要提高靶向癌细胞的抗癌药物的递送效率，为此，如何提供一种药物载体来达到这一目的成为了重中之重。

发明内容

发明目的：提供一种微波辅助合成壳聚糖修饰的氧化石墨烯的制备方法、药物载体及其应用，以解决背景技术中所涉及的问题。

技术方案：一种微波辅助合成壳聚糖修饰的氧化石墨烯的制备方法，包括如下步骤：

步骤1、合成氧化石墨，以石墨为原料制备氧化石墨烯GO；

步骤2、利用微波辅助还原壳聚糖功能化修饰氧化石墨烯GO得到纳米薄片ChrGO。

在进一步的实施例中，所述步骤1进一步包括：

步骤1-1、将石墨、P₂O₅、K₂S₂O₈加入浓硫酸溶液的圆底烧瓶中，预定温度条件下预氧化反应若干时长；

优选的，所述石墨取1~6g，P₂O₅取1~6g，K₂S₂O₈取1~5g，浓硫酸溶液取5~15mL，在60~90℃温度条件下预氧化反应2~8h；

更为优选的，所述石墨取1~3g，P₂O₅取1~3g，K₂S₂O₈取1~3g，浓硫酸溶液取5~10mL，在75~85℃温度条件下预氧化反应4~6h；