[发明专利]一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法

说明书

本发明属于盐酸二甲双胍缓释剂领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。盐酸二甲双胍缓释片，由片芯和包衣制备而成；所述片芯的制备原料包括：盐酸二甲双胍、PVPK90、促渗透剂、渗透活性物质；所述渗透活性物质为西黄耆胶黏素、磺丁基醚‑β‑环糊精、硫代丁基醚‑β‑环糊精的混合物。本发明制备的缓释剂，释药速度平稳，载药量大，是较为适合临床需要剂型；既可以迅速起效，又可以维持有效的血药浓度，稳定性好；且制备方法简单，易于推广应用。

技术领域

本发明属于盐酸二甲双胍缓释剂领域，具体涉及一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。

背景技术

二甲双胍为双胍类抗糖尿病药物，主要作用于胰岛外组织，抑制肠吸收葡萄糖，增加外周组织对葡萄糖的利用和摄入，减少肝糖元异生，从而达到降低血糖的作用，同时还具有降低胰岛素抵抗的作用。在临床上主要用于肥胖型糖尿病患者。盐酸二甲双胍由于在肠道内有较低的渗透性，故体内吸收较少，且绝大部分吸收部位在胃肠道上端(吸收窗在小肠端)。盐酸二甲双胍口服生物利用度大约为40％-60％，随着剂量增加，吸收达到饱和，渗透转运过程存在时间限制，故生物利用度降低。在水中有较高溶解度的药物(如溶解度大于100mg/mL)，由于药物溶解时的驱动力，且溶解度越大，溶解时驱动力越大，故这类药物很难制成缓控释制剂。盐酸二甲双胍有较好的水溶性(37℃时水中溶解度为346mg/mL，pH6.8缓冲液中溶解度为355mg/mL，pH为1.2酸液中溶解度为333mg/mL)，故难以制成缓控释制剂，且制成的缓释制剂在起始时间时存在突释现象。

现有技术中存在多种盐酸二甲双胍缓释剂的制备方法，但这些方法中得到的缓释剂等药品存在有机溶媒残留量较高，制备过程缓慢，难以工业化等问题；或者制备方法存在药片体积过大、水分难以控制、需要特殊设备等问题。

如中国专利申请CN 102133204 A公开了一种二甲双胍渗透泵控释片的制备方法，制备片芯时，加入二甲双胍的药用盐和非离子表面活性剂，得到了一种二甲双胍渗透泵控释片，该方法制备的缓释片虽然在一定程度上提高了顺应性及药物缓释性，但是，其制备过程中需要激光打孔，对设备的要求较高。

其次，中国专利申请CN 102247370 A公开了一种复方瑞格列奈-盐酸二甲双胍的控释制剂，该控释制剂为复方三层渗透泵控释片，片芯由中间的助推层和上下两个药物层组成，片芯外包以半透膜，上下两个药物层上各有一个释药小孔，通过混料、压片、激光打孔技术制得，该技术同样存在设备要求较高的缺陷。

另一方面，虽然现有技术中多声称技术为缓释技术，但是实际服用过程中并没有缓释给药，患者仍需日服三次；因此，制剂存在顺应性差、服用不便等问题。

因此，需要提供一种盐酸二甲双胍缓释剂技术，以提高生物利用度的同时，克服制备过程缓慢、有机溶剂参与、设备要求特殊等问题。

发明内容

为克服以上技术问题，本发明提供了一种盐酸二甲双胍缓释片及其制备方法。该盐酸二甲双胍缓释片具有较好的生物利用度，稳定性好，制备方法简单，有利于推广应用。

为实现以上目的，本发明提供的技术方案如下：

一种盐酸二甲双胍缓释片，由片芯和包衣制备而成；

所述片芯的制备原料包括：盐酸二甲双胍、PVPK90、促渗透剂、渗透活性物质；

优选地，所述PVPK90的用量为盐酸二甲双胍质量的1-5％，优选为4％；

优选地，所述渗透活性物质为西黄耆胶黏素、磺丁基醚-β-环糊精、硫代丁基醚-β-环糊精的混合物；

优选地，所述西黄耆胶黏素由胖大海制备而成，其制备方法为：

将胖大海浸于热水中，呈膨胀状态时，去除外皮与内核，分离出中皮部分，干燥，研磨成粉，过筛，即得西黄耆胶黏素。