[发明专利]一种扑热息痛生产过程中显色物质的合成与提纯方法

说明书

本发明公开了一种扑热息痛生产过程中显色物质的合成与提纯方法，其中合成方法为：1)将铵盐和苯酚完全溶解于水中，得到溶液A；2)向溶液A中加入碱盐完全溶解后，得到pH呈碱性的溶液B；3)向溶液B中加入氧化剂，并在5～100℃下保持1h以上，得到含有所述显色物质的溶液C。提纯方法为：将填充了固相填料的萃取柱用活化溶剂活化；将含有显色物质的溶液上样，上样过程中保证溶液C的显色物质不穿透萃取柱；将萃取柱先用超纯水冲洗，再用洗脱溶剂洗脱，并收集洗脱液；将洗脱液进行干燥浓缩处理，得到提纯的显色物质。本发明得到了一种与扑热息痛生产过程中显色物质化学结构完全一致的物质，该物质有望成为扑热息痛产品质量检验检测中的杂质标准品。

技术领域

本发明属于化学品合成领域，尤其涉及一种扑热息痛生产过程中显色物质的合成与提纯方法。

技术背景

高纯的扑热息痛是一种白色晶体，是感冒药的主要成分。然而在扑热息痛生产过程中常会得到不同颜色的粗品，例如红色、黑色、灰色、绿色和蓝色等。但长期以来，人们对扑热息痛生产过程中的这些显色物质不甚了解，其中的一个重要原因是对该物质的化学结构不清楚。虽然有一些质谱检测的结构怀疑该物质是靛酚，但由于从药剂公司购买的所谓靛酚标准品与显色物质在诸多性质上不一致，因此该结构一直未得到真正认可。这也使得显色物质的研究止步不前，其中的关键在于缺乏该显色物质的标准品。因此合成与扑热息痛生产过程中的显色物质结构一致的化合物对于显色物质的检验检测、保障药物质量与安全具有重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于得到一种与扑热息痛生产过程中的显色物质结构完全一致的化合物，并提供一种扑热息痛生产过程中显色物质的合成与提纯方法。本发明为保障扑热息痛产品质量提供技术支持，有望成为扑热息痛显色物质检测的标准品。

本发明所采用的具体技术方案如下：

一种扑热息痛生产过程中显色物质的合成方法，其包括如下步骤：

1)将铵盐和苯酚完全溶解于水中，得到溶液A；

2)向溶液A中加入碱盐完全溶解后，得到pH呈碱性的溶液B；

3)向溶液B中加入氧化剂，并在5～100℃下保持1h以上，得到含有所述显色物质的溶液C。

作为优选，步骤2)中溶液A加入碱盐之前，先向溶液A中加入催化剂，并使催化剂完全溶解于溶液A中。

作为优选，铵盐包括氯化铵、硝酸铵、硫酸铵、碳酸铵、碳酸氢铵、醋酸铵、草酸铵、甲酸铵、过硫酸铵或钼酸铵。

作为优选，碱盐包括氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化钙、氨水、氢氧化钡、氢氧化锂、氢氧化铯、氢氧化锶、氢氧化铷、氨水、甲胺、碳酸钠或碳酸氢钠。

作为优选，氧化剂包括对苯酚、次氯酸盐、氯气、过氧化氢、过硫酸钾、次氯酸、二氧化硫、三氧化硫、氧气、臭氧、高氯酸、高氯酸盐、芬顿试剂、氟气、硝酸、硫酸、过二硫酸及其盐、过硫酸及其盐、亚氯酸及其盐、重铬酸及其盐、高锰酸盐、过硼酸盐、铋酸盐、一氧化二氮、二氧化氮或四氧化二氮。

作为优选，催化剂包括氯化铁、氯化亚铁、硝酸铁、硝酸亚铁、氰化铁，氰化亚铁、氯化锰、硝酸锰、铁氰化钾、亚铁氰化钾、亚硝基铁氰化钾、硝基铁氰化钾、铁氰化钠、亚铁氰化钠、亚硝基铁氰化钠或硝基铁氰化钠。

本发明的另一目的还在于提供一种将根据上述任一方法合成的显色物质提纯的方法，其包括如下步骤：

1)将填充了固相填料的萃取柱用活化溶剂活化；2)将溶液C上样，上样过程中保证溶液C的显色物质不穿透萃取柱；3)将萃取柱先用超纯水冲洗，再用洗脱溶剂洗脱，并收集洗脱液；4)对步骤3)中得到的洗脱液进行干燥浓缩处理，得到提纯的显色物质。