[发明专利]一种工业化生产五氟苯酚的方法

说明书

本发明公开了一种工业化生产五氟苯酚的方法，本发明以五氟苯为原料，先在有机溶剂中用固体超强碱试剂攫取苯环氢，然后在过渡金属盐催化剂作用下，加入过氧化氢进行反应，最终得到目标产物五氟苯酚，工艺简单，分离收率达到94％以上(以五氟苯计)，产品含量大于99.2％，极大地降低了合成成本，适合于工业化规模生产。本发明通过采用固体超强碱代替常规无机碱，避免了常规无机碱溶液对设备的腐蚀，降低了对设备材质的要求，且产物易于分离，操作简便，有利于工业化生产。

技术领域

本发明属于药物中间体领域，具体涉及一种工业化生产五氟苯酚的方法。

背景技术

五氟苯酚，全名2，3，4，5，6-五氟苯酚，英文名2，3，4，5，6-pentafluorophenol，分子式是C6HF5O，分子量为222.15，CAS登记号为[771-61-9]，为白色固体，密度1.757g/ml，熔点35℃，沸点143℃，闪点72℃。

五氟苯酚主要用作医药、液晶材料中间体，如用于制备多肽合成的五氟苯基活性酯，后者能促进肽键的形成，且几乎没有副反应。活化羧基作为氨基酸保护基的烷基酯，形成肽键的反应速率非常慢。而苯酯有较高的反应活性。如果苯环上有电负性强的取代基时，胺解的速速将和酸酐胺解的速度差不多。因为肽键形成最重要的一个要求是反应高效而没有副反应，所以五氟代苯酚酯在多肽合成得到了广泛应用。五氟代苯酚酯既可以用于多肽的固相合成，也可以用于液相合成。例如炔丙基五氟代苯酚碳酸酯可以有效地应用到多肽的合成。

五氟苯酚作为TFT液晶材料中间体，五氟苯酚特别适用于多氟类单体液晶材料的制备，多氟类单体液晶材料与低粘度和高介电各向异性向列型液晶材料混合使用后，可以增大分子的偶极距，减少响应时间，改善液晶材料的显示性能，提高清晰度，对生产高性能液晶材料具有重要的意义。

五氟苯酚的合成路线大体上有如下几种：

1、六氟苯碱性水解：

六氟苯在碱(氢氧化钠、氢氧化钾、氨等)作用下，生成五氟苯酚盐，后者水解，得到五氟苯。

2、五氟溴苯碱性水解

中国专利CN102887817A公开了五氟溴苯在铜盐催化下，于氢氧化钠等碱的水溶液中，高温高压反应，最后酸化得到五氟苯酚。

3、五氟苯硼酸氧化

将五氟苯硼酸用双氧水等过氧化物进行氧化、水解，得到五氟苯酚，五氟苯硼酸的制备方法一般是五氟溴苯的格氏试剂(或者五氟苯基锂)与硼酸酯(常见的是硼酸三甲酯、硼酸三正丁酯、硼酸三异丙酯等)反应，得到五氟苯基硼酸二酯，后者酸性水解得到五氟苯硼酸。

4、五氟苯酚氧化法

中国专利CN104761436A中公开了一种以以五氟苯为原料，先在有机溶剂中用碱性试剂攫取苯环氢，然后在过渡金属盐催化剂作用下，通入氧气进行反应，最终得到目标产物五氟苯酚，工艺简单，分离收率达到80％以上(以五氟苯计)，产品含量大于99.5％，极大地降低了合成成本，适合于工业化规模生产。

上述几条反应路线中，第一条路线的原料六氟苯价格昂贵，生产成本较高，第二、三条路线的起始原料为五氟溴苯，价格也比较高，且第二条路线需要高温高压反应条件，而第三条路线则需要进行格氏反应或丁基锂反应，还要用到过氧化物进行氧化，反应条件苛刻，生产安全性差。虽然，第四条路线采用五氟苯为原料降低了成本，但所使用的碱性试剂腐蚀性强，对设备要求高，且会产生大量的含盐废水，环保压力大。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的是提供一种工业化生产五氟苯酚的方法。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案如下：