[发明专利]唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因的异常表达造成的血脂代谢异常中的应用

说明书

本发明涉及唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因的异常表达造成的血脂代谢异常中的应用，具体为调节由APP和PS1基因表达水平异常导致的血脂代谢异常中的应用。本发明经过研究发现，对APP/PS1转基因小鼠施用唾液酸，发现在补充唾液酸后，其载脂蛋白A与载脂蛋白B表达水平均有改善，说明了唾液酸可以有效调节APP和PS1基因表达异常造成的血脂代谢异常。本发明将唾液酸作为饮食干预的方式或制备成药物制剂对血脂代谢异常进行调节，具有来源丰富、毒副作用小、对人群适用性广等优势，除了单一使用，还能够灵活组方，在由APP和PS1基因表达异常引起的血脂代谢异常的调节中具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因的异常表达造成的血脂代谢异常中的应用。

背景技术

阿兹海默症(Alzheimer’s disease，AD)是中枢神经系统慢性退行性疾病，俗称老年痴呆症，是老年期痴呆最常见的类型，以记忆力减退、认知功能障碍为特征，病情呈进行性加重。在年龄超过60岁的老年人中，患此病概率较高，随着人口老龄化的加剧，患病率将急速上升。AD可延续20年，病情逐渐加重，逐渐丧失独立生活能力，发病后10～20年因并发症而死亡，给个人、家庭、社会带来沉重的负担和痛苦。

阿兹海默症的发病机制尚未完全明确，主要发病机制有β淀粉样蛋白学说、tau蛋白学说、基因突变学说、胆碱能学说等，其中学者们普遍认为具有细胞毒性的β淀粉样蛋白(Aβ)在AD的致病机制中占有重要地位，Aβ是AD发病的罪魁祸首。Aβ是由β淀粉样前体蛋白(APP)先后经β-分泌酶和γ-分泌酶的切割产生的。APP作为生成Aβ的供体，其表达的上调会直接增加Aβ产生而促成AD的发病。而早老素1(PS1)是γ-分泌酶的主要功能成分，它的功能异常会影响γ-分泌酶活性，很多证据表明PS1在γ-分泌酶活性及Aβ生成中有重要作用，也提示了PS1基因表达的调控可能与AD的发生发展有着直接的联系。因此，近年来有观点认为，AD患者可能存在APP、PS1基因的过表达。过往研究中的动物模型都不能很好地模拟人类AD疾病地进展性过程，而APP/PS1双转基因小鼠模型的出现解决了这问题，APP/PS1双转基因小鼠模型存在两种基因突变，APP基因的突变和PS1基因9号外显子的缺失，此小鼠模型可较好地表现出早期轻度认知障碍，这也是AD进程中的较为典型的行为学及病理形态学改变。并且低月龄APP/PS1双转基因小鼠就已形成Aβ病理性斑块，可以进行药物的体内试验，极大缩短了试验时间，加快研究者的试验周期，在药物评价治疗阿兹海默症研究中具有广泛的应用前景。

唾液酸(SA)是以九碳糖神经氨酸为基本结构的一类衍生物的总称，其中N-乙酰神经氨酸是最主要的成员。唾液酸广泛存在于生物体内细胞膜糖蛋白和脂蛋白中，并在生物体许多重要过程中发挥着重要作用。随着人们对唾液酸生化特性和生物活性的关注和研究，其在食品、日化用品、医药等多个领域的应用越来越广泛。现有研究表明，唾液酸具有许多生理功能，如提高婴儿智力和记忆力、抗老年痴呆、美白、抗衰老、提高人体免疫力、抗菌抗病毒、提高肠道对维生素及矿物质的吸收等。

发明内容

为了解决现有技术存在的问题，本发明提供唾液酸在调节由引起阿兹海默病的基因异常表达造成的血脂代谢异常中的应用。具体为由APP和PS1两个基因异常表达关联的阿兹海默症，及其造成的血脂中载脂蛋白A和载脂蛋白B的异常。

本发明中所述的唾液酸调节作用，具体为能够提高由APP和PS1两个基因异常表达关联的阿兹海默症患者的载脂蛋白A表达水平以及降低此类患者载脂蛋白B表达水平。

载脂蛋白属于血浆脂蛋白中的蛋白质部分，临床研究表明，载脂蛋白能将机体所需的血脂输送至身体的各个组织，促进机体的正常代谢和蛋白质的合理利用。但若载脂蛋白异常时，又会阻滞血脂代谢和利用，而参与各种疾病，如高血压、动脉粥样硬化、高脂血症等的发生、发展与转归。