[发明专利]一种采用电化学微通道反应装置制备N-（5-氯-8-喹啉基）苯甲酰胺类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种采用电化学微通道反应装置制备N‑(5‑氯‑8‑喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法，将8‑(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物溶于第一有机溶剂，制成反应液A；将二氯甲烷、醋酸铜溶于第二有机溶剂，制成反应液B；将反应液A和反应液B分别同时泵入电化学微通道反应装置的微混合器中混合，再流入微反应器中反应，即得。与现有技术相比，本发明无需传统的氧化剂，创造性地开发一种以二氯甲烷为氯代试剂微流场电催化选择性制备氯代喹啉类化合物的新方法；同时，本发明利用微通道反应装置，反应时间大大缩短，反应转化率有所提高，显著地提高了产率，达到85％。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法。

背景技术

卤代芳烃和杂环化合物是交叉偶联和Grignard反应的通用构建基，可构建多种C-C， C-N，C-O和C-S化合物。另外，芳基卤化物经常在药物分子中发现，因为通常通过掺入卤素原子来显着提高生物学特性。传统上，卤化产物是通过富电子芳烃或杂环的亲电取代产生的。芳环的电子性质导致固有的选择性。而且，双卤代副产物通常是不可避免的。最近，区域选择性卤化引起了越来越多的关注。并且，邻位金属化-卤素猝灭和激活C-金属或C-杂原子对位的金属化是分别给出整体邻位，间位和对位取代产物的突出策略。在这种情况下，使用了不同的卤素源：(1)X₂，CuX₂，R₁R₂NX或TBCA；(2) 卤化物(X-)与外源氧化剂如PIDA，O₂，O₃，NFSI，K₂S₂O₈，DDQ；(3)活性卤代烃，如DCE。但是，X₂具有毒性和腐蚀性。另外，使用化学计量的氧化剂或卤化试剂，例如PIDA，NFSI，K₂S₂O₈，DDQ，CuX ₂和N-卤代琥珀酰亚胺，对环境不友好并且产生不希望的废物以损害原子经济。并且，发现O₂或O₃是原位产生Cl⁺的有效和绿色氧化剂。然而，气液反应的放大效应限制了其进一步的工业应用。在过去的几年中，活性卤代烃(如DCE)被用作绿色和经济的卤化剂。然而，氧化剂的使用限制了其性应用。电化学已经成为一种高效的合成方法，它在氧化还原过程中采用了无限的电子作为试剂，从而避免了使用危险，成本高昂且对环境不友好的氧化剂和还原剂。因此，电合成通常具有高原子经济性，避免了不希望的废物的产生。综上所述通过电化学微通道反应装置合成N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物具有高效、对环境友好、具有更高的经济效益等优点。因此，急需开发一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法。

发明内容

发明目的：本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5-氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法，该方法能够解决该反应过程中步骤繁杂、反应时间过长等问题，并能够提高反应效率，适于工业化生产。

为了解决上述技术问题，本发明公开了一种采用电化学微通道反应装置制备N-(5- 氯-8-喹啉基)苯甲酰胺类化合物的方法，将8-(苯甲酰基氨基)喹啉类化合物溶于第一有机溶剂，制成反应液A；将二氯甲烷、醋酸铜溶于第二有机溶剂，制成反应液B；将反应液A和反应液B分别同时泵入电化学微通道反应装置的微混合器中混合，再流入微反应器中反应，即得，其反应原理见图1。

其中，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂分别独立地选自乙腈、水，或乙腈与水的混合溶剂；优选地，所述的第一有机溶剂和第二有机溶剂均为乙腈与水的混合溶剂；进一步优选地，乙腈与水的体积比为4:1。