[发明专利]一种脱除富勒烯溶剂残留的方法

说明书

本发明涉及一种研磨转晶法脱除富勒烯溶剂残留的方法，所述方法步骤如下：将含有溶剂残留的富勒烯粗品加入砂磨机中，加入氧化锆珠，加入乙醇，研磨，过滤乙醇得富勒烯固体粉末，将富勒烯粉末再加入砂磨机中，加入氧化锆珠，加入纯化水，研磨，过滤水得富勒烯固体粉末，干燥得富勒烯成品。

技术领域

本发明属于化学制药领域，具体涉及一种研磨转晶法脱除富勒烯溶剂残留的方法。

背景技术

富勒烯(Fullerene)是单质碳被发现的第三种同素异形体。任何由碳一种元素组成，以球状，椭圆状，或管状结构存在的物质，都可以被叫做富勒烯，富勒烯指的是一类物质。富勒烯与石墨结构类似，但石墨的结构中只有六元环，而富勒烯中可能存在五元环。1985年由美国Rice大学的Kroto等人在激光汽化石墨实验中首次发现含有60个碳原子的原子簇命名为C60及含有70个碳原子的原子簇命名为C70，C60及C70均具有笼形结构，在物理及化学性质上可看作三维的芳香化合物，分子立体构型属于D5h点群对称性。C60中20个正六边形和12个正五边形构成圆球形结构，共有60个顶点，分别由60个碳原子所占有，经证实它们属于碳的第三种同素异形体，命名为富勒烯(Fullerene).以后又相继发现了C44、C50、C76、C80、C84、C90、C94、C120、C180、C540。等纯碳组成的分子，它们均属于富勒烯家族，其中C60的度丰约为50％,由于特殊的结构和性质，C60在超导、磁性、光学、催化、材料及生物等方面表现出优异的性能，得到广泛的应用。特别是1990年以来Kratschmer和Huffman等人制备出克量级的C60，使C60的应用研究更加全面、活跃,初步研究表明，富勒烯类化合物在抗HIV、酶活性抑制、切割DNA、光动力学治疗等方面有独特的功效。2018年7月，由内蒙古碳谷科技有限公司创建的国内首条吨级富勒烯生产线在内蒙古呼和浩特市正式投产。制备富勒烯的方法。主要有电弧法、热蒸发法、燃烧法和化学气相沉积法等。

富勒烯的制备纯化主要是在有机溶剂中，其产物或多或少带有有机溶剂残留，目前，去除富勒烯有机溶剂残留的方法主要采用超临界二氧化碳萃取法、加热真空干燥或者超声的方法，这些方法只能去除表面吸附的溶剂，不能去除富勒烯晶体内的溶剂残留。另外，富勒烯属于共轭多烯类有机化合物，化学性质活泼，容易发生氧化和富勒烯球之间的双键2+2环化加成反应，用加热或超声的的方法脱除溶剂残留会使富勒烯氧化物、二聚体等杂质增加，达不到新药研究的质量标准。富勒烯是球形刚性分子，在结晶过程中富勒烯刚性球堆积时会在球与球的空隙包合溶剂，溶剂进入富勒烯晶格用一般的方法难以去除，目前，从美国和日本采购的富勒烯经检测溶剂残留都超标严重，达不到药物研究的质量标准。

《机械研磨结合固态转晶研究药物固态形式的多样化》的论文中公开了械研磨与固态转晶法，该文研究了多个药物的固态多样化，探讨了研磨条件对药物固态转化的影响，考察了各固态形式的稳定性、溶解度、溶出速率等差异。另外，近来研究发现对具有多晶型的药曲进行研磨有可能造成晶型转变,从而可能大大影响最终得到的制剂的生物利用度和疗效。

本发明经过研究，找到一种去除富勒烯晶体内的溶剂残留的方法，同时发现一种稳定，安全，高纯度的富勒烯新晶型，取得了一举两得的技术效果。

本发明采用研磨的办法脱除富勒烯溶剂残留，在研磨过程中，富勒烯颗粒发生了破碎、冷焊、再破碎的现象，富勒烯颗粒变细、晶格受到扰动，富勒烯晶格内的溶剂分子脱离晶格被乙醇或水置换，最终，残留溶剂符合新药研究的质量标准。

发明内容

本发明的目的是提供一种脱除富勒烯中溶剂残留的方法，具体是通过研磨的方法脱除富勒烯中溶剂残留。

本发明的方法工艺简单、制备得到的富勒烯产品具有纯度高、含量高等特点，溶剂残留符合新药研究的质量标准，适合工业化生产。

本发明所述的脱除富勒烯中溶剂残留的方法，包括以下步骤：

1)将含有溶剂残留的富勒烯粗品加入研磨设备中，分别加入研磨珠，和乙醇，进行研磨；