[发明专利]一种一氧化氮供体型法舒地尔衍生物及其制备方法和用途有效
申请号: | 202010396243.7 | 申请日: | 2020-05-12 |
公开(公告)号: | CN111440150B | 公开(公告)日: | 2021-04-06 |
发明(设计)人: | 黄张建;张奕华;孔辉;吴建兵;解卫平;王虹;吕田;祁雷 | 申请(专利权)人: | 中国药科大学 |
主分类号: | C07D401/12 | 分类号: | C07D401/12;C07D493/04;A61K31/551;A61P9/12;A61P11/00 |
代理公司: | 南京纵横知识产权代理有限公司 32224 | 代理人: | 刘艳艳 |
地址: | 210009 江*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 一氧化氮 体型 衍生物 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种化合物,为通式I所示的化合物或其药学上可接受的盐:
其中:
R1选自亚甲基,C2-C9直链、支链或包含有环状结构的亚烷基,其中环状结构为饱和或不饱和碳环基。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,式I所示的化合物中,R1代表亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基,或,
-O-R1-O-为
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,所述化合物选自:
4.权利要求1所述化合物的制备方法,包括:
化合物II与化合物III反应得到化合物IV,化合物IV与游离的法舒地尔V反应得到目标化合物I;合成路线如下:
5.根据权利要求4所述化合物的制备方法,其特征在于,
从化合物II制备化合物IV的反应中,溶剂选自无水乙腈,无水二氯甲烷,氯仿,乙酸乙酯,重蒸丙酮,无水四氢呋喃,无水N,N′-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或二氧六环中的一种或多种;碱选自碳酸钾,碳酸钠,碳酸氢钠,氢氧化钠,氢氧化钾,吡啶,4-甲氨基吡啶,三乙胺,N,N′-二异丙基甲胺;反应温度为-20℃至加热回流;和/或,
从化合物IV制备化合物I的反应中,溶剂选自无水乙腈,无水二氯甲烷,氯仿,乙酸乙酯,重蒸丙酮,无水四氢呋喃,无水N,N′-二甲基甲酰胺、二甲亚砜或二氧六环中的一种或多种;碱选自碳酸钾,碳酸钠,碳酸氢钠,氢氧化钠,氢氧化钾,吡啶,4-甲氨基吡啶,三乙胺,N,N′-二异丙基甲胺;反应温度为-20℃至加热回流。
6.根据权利要求5所述化合物的制备方法,其特征在于,从化合物II制备化合物IV的反应中,溶剂选择无水四氢呋喃,反应温度为室温;从化合物IV制备化合物I的反应中,溶剂选择无水四氢呋喃,反应温度为室温。
7.一种药物组合物,其中含有治疗有效量的权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐及可药用的载体、佐剂或媒剂。
8.权利要求1-3任一项所述的化合物在制备预防和/或治疗与肺动脉高压有关的疾病的药物中的应用。
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