[发明专利]阿瑞匹坦有关物质的高效液相色谱分析方法

说明书

本发明公开了阿瑞匹坦有关物质的高效液相色谱分析方法，采用XBridge Amide色谱柱，以6～14mmol/L醋酸铵水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，其中醋酸铵水溶液用氨水调节pH为8.5～9.5。采用本发明的方法可以有效检测阿瑞匹坦原料药及其制剂中的有关物质盐酸氨基脲，盐酸氨基脲与阿瑞匹坦的分离度为16.26。

技术领域

本发明属于药物分析领域，具体涉及阿瑞匹坦有关物质的高效液相色谱分析方法。

背景技术

阿瑞匹坦，化学名为5-[[(2R,3S)-2-[(1R)-1-[3,5-二(三氟甲基)苯基]乙氧基]-3-(4-氟苯基)-4-吗啉基]甲基]-1,2-二氢-3H-1,2,4-三唑-3-酮，是由默克公司开发的一种人P物质神经激肽1(NK1)受体选择性高亲合力拮抗剂。临床上主要用于预防高度致吐性抗肿瘤化疗的初次和重复治疗过程中出现的急性迟发性恶心呕吐。其结构式如下：

在阿瑞匹坦合成过程中可能会引入有关物质氨基脲，其属于肼系列化合物，根据ICH M7，肼在体外和体内都具有致突变和基因毒性。肼由国际癌症研究机构分类为2B组，或可能的人类致癌物。

目前尚无关于通过高效液相色谱分析方法检测阿瑞匹坦原料药或制剂中氨基脲的文献或专利公开。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种阿瑞匹坦中氨基脲的高效液相色谱分析方法。本发明是通过以下技术方案实现的。

本发明的高效液相色谱分析方法，采用XBridge Amide色谱柱，以6～14mmol/L醋酸铵水溶液为流动相A，以乙腈为流动相B，其中醋酸铵水溶液用氨水调节pH为8.5～9.5。

在一些实施方案中，流动相A与流动相B的体积比为8～12：92～88；在一些典型的实施方案中，流动相A与流动相B的体积比为8：92；在一些典型的实施方案中，流动相A与流动相B的体积比为12：88；在一些更典型的实施方案中，流动相A与流动相B的体积比为10：90。

在一些实施方案中，醋酸铵水溶液的浓度为8～12mmol/L；在一些典型的实施方案中，醋酸铵水溶液的浓度为10mmol/L。

在一些实施方案中，醋酸铵水溶液用氨水调节pH为8.8～9.2；在一些典型的实施方案中，醋酸铵水溶液用氨水调节pH为9.0。

在一些实施方案中，柱温为15～35℃；在一些典型的实施方案中，柱温为25～35℃；在一些更典型的实施方案中，柱温为30℃。

在一些实施方案中，流速为0.5～1.5ml/min；在一些典型的实施方案中，流速为0.8～1.2ml/min；在一些更典型的实施方案中，流速为1.0ml/min。

在一些实施方案中，XBridge Amide色谱柱的直径为4.6mm，柱长为150mm或250mm，填料粒径为3.5μm或5μm；在一些典型的实施方案中，XBridge Amide色谱柱的直径为4.6mm，柱长为150mm或250mm，填料粒径为3.5μm；在一些更典型的实施方案中，XBridge Amide色谱柱的直径为4.6mm，柱长为250mm，填料粒径为3.5μm。

在一些实施方案中，检测波长为190～210nm；在一些典型的实施方案中，检测波长为193nm。

在一些实施方案中，进样体积为20～100μL；在一些典型的实施方案中，进样体积为50μL。

在一个具体的实施方案中，本发明的高效液相色谱分析方法进一步包括样品溶液配制，采用极性溶剂分别溶解供试品阿瑞匹坦原料和对照品盐酸氨基脲。