[发明专利]测量微丸各组分层厚度的方法及系统

说明书

本发明公开了一种测量微丸各组分层厚度的方法及系统，取微丸原料药、辅料置于载玻片上制样；选定激光波长、功率等条件对载有样品的载玻片进行拉曼扫描，获取原、辅料拉曼特征图谱；用刀片将微丸切开，对微丸截面进行拉曼面扫描；将原辅料拉曼特征图谱导入面扫描数据并分析，将不同组分用不同颜色标定，形成面扫描组分分布图像，用标尺标在拉曼组分成像图上标注各组分层厚度。该方法能够准确、快速、直观的同时测量对微丸丸心层、上药层、包衣层厚度。本发明成本低，能快速、准确、直观的同时测量丸心层、上药层、包衣层各组分层厚度，且耗时短，测量准确。

技术领域

本发明涉及药品检测技术领域，特别是一种基于显微共聚焦拉曼成像技术测量微丸各组分层厚度的方法及系统。

背景技术

药物微丸是一种常见的剂型，其组合物一般包括：a.空白丸芯(辅料)；b.含有含有活性物质(即原料药)的药物层，该层位于空白丸芯的表面；c.由高分子聚合物添加附加剂职称的缓释包衣层(辅料)，该缓释包一层位于活性药物层的外部。其制备方法一般是取活性成分及药物层其他辅料，加入适量溶剂溶解，对空白丸芯进行上药；将缓释包衣材料及缓释包衣层其他辅料溶解于溶剂中，对以上载药小丸进行缓释包衣。上药工艺目的是按照设计的微丸上药率载入药物层，缓释包衣工艺有各种目的，如改善药物稳定性或达到药物缓控释的目的。而最微丸的上药效果与上药层的厚度、均匀性密切相关，包衣涂覆性能在很大程度上也取决于包衣层的厚度及均匀性。上药层太厚或太薄都不能可能会使上药率低于或高于设定值；缓释包衣层太薄不能满足与其缓释行为，而太厚则可能导致延迟溶解。因此非常有必要对微丸各个组分层厚度进行检测，以保证产品的质量。

目前测量微丸组分层厚度有酶标仪法、扫描电镜法、千分尺、称重法等。但酶标仪法操作过程复杂：需要借助烘箱、比重仪等辅助仪器和试剂耗材，整个过程所需时间长，且仅对包衣层这一个层的厚度进行测量；扫描电镜法价格昂贵、且无法对应各层组分，千分尺测量法则消耗时间长，称重法方法简单但测量误差较大。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是，针对上述现有技术的不足，提供一种测量微丸各组分层厚度的方法及系统，不需要借助辅助的仪器和试剂耗材，快速、准确、直观的测量各组分层厚度。

为解决上述技术问题，本发明所采用的技术方案是：测量微丸各组分层厚度的方法，包括以下步骤：

S1、获取原料药的拉曼特征图谱和辅料的拉曼特征图谱；

S2、将所述原料药的拉曼特征图谱和辅料的拉曼特征图谱导入微丸切面拉曼面扫描数据中，进行组分分析、成像；

S3、标注经步骤S2处理后得到的微丸切面拉曼面扫描成像中各组分层(包括丸心层、上药层、包衣层)厚度。

通过上述步骤S1～S3可知，本发明的方法无需借助辅助的仪器和试剂耗材，且能够快速、准确、直观的测量各组分层厚度。

为了获得准确的数据，上述步骤S1之前，还包括：

1)取微丸原料药和辅料，分别压平制样；

2)确定激光拉曼扫描的测试条件、单点激光拉曼扫描参数条件，获得原料药的拉曼特征图谱和辅料的拉曼特征图谱；

3)设置拉曼显微镜的面扫描条件，获得切开后的微丸的切面拉曼面扫描数据。