[发明专利]三重刺激响应性嵌段聚合物胶束及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种三重刺激响应性嵌段聚合物胶束，其特征在于所述聚合物的结构式如下所示：

式中m的取值为20～50的整数，n的取值为9～15的整数。

2.一种权利要求1所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于它由下述步骤组成：

（1）以二氯甲烷为溶剂，将2-丙炔-1-醇与草酰氯反应，得到丙炔基氧基草酰氯；丙炔基氧基草酰氯再与双(2-羟乙基)二硫化物、三乙胺反应，得到式I化合物；

（2）以四氢呋喃为溶剂，在惰性气体保护下，将5-(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯甲醇与二溴异丁酰溴、三乙胺反应，得到式II化合物；

（3）以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，将式II化合物和叠氮化钠反应，得到式III化合物；

（4）以N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气体保护下，将甲氧基聚乙二醇-溴与叠氮化钠反应，得到式IV化合物；

（5）以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、乙腈为溶剂，在惰性气体保护下，将式I化合物、式III化合物通过点击化学反应制备成式V所示的疏水性嵌段聚合物；

（6）以溴化亚铜为催化剂、五甲基二乙烯三胺为配体、N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，在惰性气体保护下，将式IV化合物与式V化合物通过点击化学反应制备成式VI所示的双亲嵌段聚合物；

（7）将式VI所示的双亲嵌段聚合物溶于N,N-二甲基甲酰胺中，利用透析法制形成胶束，得到三重刺激响应性嵌段聚合物胶束。

3.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（1）中，所述2-丙炔-1-醇、草酰氯的摩尔比为1:（1～3），所述丙炔基氧基草酰氯、双(2-羟乙基)二硫化物、三乙胺的摩尔比为（1～3）:1:（1～3），所述反应的温度为常温、时间为3～15小时。

4.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（2）中，所述5-(2-羟基乙氧基)-2-硝基苯甲醇、二溴异丁酰溴、三乙胺的摩尔比为1:（2～4）:（2～4），所述反应的温度为常温、时间为20～30小时。

5.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（3）中，所述式II化合物、叠氮化钠的摩尔比为1:（2～4），所述反应的温度为50～70℃、时间为20～30小时。

6.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（4）中，所述甲氧基聚乙二醇-溴、叠氮化钠的摩尔比为1:（1～2），所述反应的温度为50～70℃、时间为20～30小时。

7.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（5）中，所述式I化合物、式III化合物、溴化亚铜、五甲基二乙烯三胺的摩尔比为（1～1.2）:1:（0.3～0.6）:（0.3～0.6），所述反应的温度为60℃、时间为10～16小时。

8.根据权利要求2所述的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束的制备方法，其特征在于：在步骤（6）中，所述式IV化合物、式V化合物、溴化亚铜、五甲基二乙烯三胺的摩尔比为（2～5）:1:（2～5）:（2～5），所述反应的温度为60℃、时间为10～15小时。

9.权利要求1的三重刺激响应性嵌段聚合物胶束作为抗癌药物载体的应用。