[发明专利]一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法及奥美沙坦酯氢氯噻嗪片

说明书

本发明公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法,包括如下步骤：将奥美沙坦酯和氢氯噻嗪过筛后待用；将乳糖一水合物、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素过筛后待用；使用过筛后的乳糖一水合物冲洗过滤奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的筛网后与过筛物混合；采用纯化水溶解羟丙纤维素后得粘合剂溶液待用；将产物混合后的共混物过筛，慢速干混得干混物料；采用粘合剂溶液进行湿法造粒得湿颗粒；将湿颗粒过筛后，干燥湿颗粒得干颗粒；将干颗粒过筛，将过筛后的颗粒混合；将硬脂酸镁过筛后，与颗粒产物润滑后压制并用欧巴代进行包衣。本发明还公开了一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片。本发明提供的制备方法所制备的奥美沙坦酯氢氯噻嗪片与原研药相比药物释放性能更好。

技术领域

本发明涉及药物分析技术领域，具体涉及一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法及奥美沙坦酯氢氯噻嗪片。

背景技术

奥美沙坦酯是一种选择性非肽类血管紧张素II受体拮抗剂，在抗高血压市场上引起了广泛的关注。该药通过选择性阻断血管紧张素II与血管平滑肌AT1受体的结合而阻断血管紧张素II的收缩血管作用，不良反应较小，病人耐受性好，在轻中度高血压治疗中疗效良好。

氢氯噻嗪是一种适用于轻、中度高血压、尤其适宜于老年人收缩期高血压及心力衰竭伴高血压的治疗的噻嗪类利尿剂，其化学名称为6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物。

奥美沙坦酯是一种BCS II类化合物，其在整个生理pH范围内的水溶解度均较差，而氢氯噻嗪是一种BSC Iv类化合物，但可以认为其具有高溶解度(基于作为最高剂量的25mg和溶解度研究)和低渗透性III类化合物。

因此如何进行奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的有效制备，使得药物的溶出和溶解程度更高，也是提高药物治疗的有效方法。

发明内容

为了克服现有技术的上述缺陷，本发明的目的之一在于提供一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法。

本发明的目的之二在于提供由所述溶出度测定方法测定的奥美沙坦酯氢氯噻嗪片。

为了实现本发明的目的之一，所采用的技术方案是：

一种奥美沙坦酯氢氯噻嗪片的制备方法,包括如下步骤：

步骤一：

通过18#筛将奥美沙坦酯过筛，并通过30#筛将氢氯噻嗪过筛后收集在单独的第一、第二HDPE容器中待用；

步骤二：

通过40#筛将乳糖一水合物、微晶纤维素和低取代羟丙纤维素分别过筛后各自收集在第三、第四、第五HDPE容器中待用；

步骤三：使用所述步骤二当中过筛后的乳糖一水合物分别冲洗步骤一中的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪的筛分残留后与筛分后的奥美沙坦酯和氢氯噻嗪混合；

步骤四：通过24#筛将所述步骤一至三当中的产物混合后的共混物过筛，并收集在第六HDPE容器中，后转移至混合研磨机中慢速干混得干混物料；

步骤五：采用纯化水溶解羟丙纤维素后得粘合剂溶液待用；

步骤六：采用所述步骤五的粘合剂溶液对所述步骤四所得的干混物料进行湿法造粒得湿颗粒；

步骤七：将步骤六当中的湿颗粒通过10#筛进行过筛后，使用入口温度为30–70℃的流化床干燥机干燥所述过筛后的湿颗粒，直至LOD不超过4％w/w得干颗粒；

步骤八：

通过30#目筛将所述步骤七制得的干颗粒过筛后收集进行研磨、整粒，将所述研磨整粒后的颗粒混合1-20分钟；

步骤九：

将硬脂酸镁采用60#筛过筛后，与所述步骤八的产物混合1-10分钟后压制得素片；