[发明专利]可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用

说明书

本发明提供一种可注射植入组合物，所述组合物中含有可生物降解的聚合物微粒和悬浮稳定剂，所述的悬浮稳定剂与可生物降解的聚合物微粒之间的重量比为10:0.1‑10:5。本发明选择甘露醇作为主要分散介质，使冻干制剂在复溶后无明显沉降或聚团现象，通过任选添加泊洛沙姆，进一步提升了PLLA在水性分散介质中均匀分散效果，且悬浮状态能够长时间保持，注射时不堵针，操作方便，有助于冻干粉制剂的精准计量。甘露醇在体内不蓄积，皮下注射后进入细胞外液而被机体代谢，泊洛沙姆化学性质稳定，与人体有良好的相容性，降低了辅料可能带来的加重注射刺激，引发不良反应等问题。

技术领域

本发明涉及可生物降解的注射填充物及其制备方法和其应用。

背景技术

医疗美容(Medical Cosmetology)是指运用药物、手术、医疗器械及其他具有创伤性或者不可逆性的医学技术方法修复与再塑人的容貌及人体各部位形态的美容方式。随着科技进步和人们生活水平的不断提高，大众更为关注面部皱纹及延缓衰老等生活质量问题。商务部发布的《2015-2020年中国医美行业市场规模及增长情况报告》显示，中国医疗美容市场规模持续增长，中国2018年的医疗美容市场规模达2245亿元，占全球医疗美容市场的10％，成为全球医疗美容的第三大市场，预计2020年全球医疗美容市场规模将突破3150亿元。

注射填充美容为非手术医疗美容。注射填充美容方法将填充物注射于人体局部，以改善和修饰面部软组织缺陷、皮肤静态皱纹及组织轮廓等，并具有使用方便、操作简便、创伤小、恢复快、延缓衰老和美容效果立竿见影等优点，广泛应用于医学美容、美容皮肤科及整形外科等领域。

注射填充物包括可吸收注射填充物和不可吸收注射填充物。可吸收填充物包括胶原蛋白、透明质酸和聚左旋乳酸(PLLA)等。PLLA为人工合成的生物医用高分子材料，该材料于1999年欧洲上市，并获得FDA批准用于治疗HIV患者面部脂肪萎缩症和用于注射填充浅至深层鼻唇沟及其他面部皱纹(Ferneini E,Boynton T,Almunajed H,et al.Review offacial fillers and injectable neurotoxins[J].The American Journal of CosmeticSurgery,2013,30(2):53-60.)。PLLA可刺激成纤维细胞和其他细胞，使患者自身分泌胶原蛋白，从而改善肤质、填补皮肤缺陷。与其他填充物不同，PLLA注射后的效果自然渐进，数周或数月后显现治疗效果，并在人体组织内持续作用长达三年(Hamilton TK.Skinaugmentation and correction:the new generation of dermal fillers-Adermatologist's experience[J].Clin Dermatol,2009,27(3):S13-S22.)。因PLLA具有长效、可生物降解吸收、强度高、可塑性好、无毒、无刺激性、易于改性等优势，被公认为新世纪最有前途的生物医用材料之一(Sheng Mingang,Zhang Jinhua,Li Yanhong.ResourceDevelopmentMarket,2007,23(11):1012-1014,1028.)。

注射填充物需要具有良好的有效性和安全性及良好的物理稳定性。但PLLA仍存在急需改进的技术难题。

1、PLLA具有疏水性，对细胞的黏附能力差，进而影响其填充效果。为促进皮肤胶原蛋白的生长，需改进PLLA结构，一是形成含大量多孔结构的高分子支架，使其具有足够的细胞亲和能力，促进细胞(胶原蛋白)在高分子支架上的贴合；二是形成粗糙的表面、不光滑的表面或不规则的表面，增加其对细胞的物理机械微环境刺激，促进胶原细胞的黏附、迁移、增殖和分化(樊国栋，张春梅，聚乳酸在医学领域应用研究进展，科技导报，2010,28(19):103-107)。

2、PLLA粒度分布不均匀，注射过程中极易发生堵针，需反复更换针头，且剂量难以精准控制，严重影响注射的有效性和安全性。