[发明专利]一种环苯扎林固体口服制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了一种环苯扎林肠溶片及其制备方法，本发明的环苯扎林肠溶片由环苯扎林片芯和包裹在其外的肠溶包衣层组成，所述片芯包括环苯扎林、填充剂和崩解剂，所述肠溶包衣层包括肠溶材料、增塑剂和润滑剂，制备时在环苯扎林片芯外裹上肠溶包衣层即得。本发明可提高环苯扎林的生物利用度，减少药物对胃黏膜刺激，且制备工艺简单，所得产品质量稳定，适合大规模生产。

技术领域

本发明涉及一种西药制剂技术，尤其涉及一种环苯扎林肠溶片，本发明还涉及该肠溶片的制备方法，属医药技术领域。

背景技术

肌肉骨骼系统疾病在临床比较多见，涉及骨骼、椎间盘、神经、肌肉、关节、软组织等多方面疾病，引起肌肉骨骼疼痛的原因也很多，如炎症、机械性损伤、免疫方面原因、肿瘤等。国际疼痛学会（IASP）指出肌肉骨骼性疼痛是所有疼痛中发生率最高、影响范围最大的疼痛，甚至约有一半人口一年内受肌肉骨骼性疼痛困扰超过3个月。肌肉骨骼性疼痛发生频繁，同时也依侵袭部位的不同，被分类为颈部疼痛、背及下背痛、关节痛等。常常对病患造成长期、慢性的伤害折磨。

环苯扎林能缓解局部骨骼肌痉挛，同时不影响正常的肌肉功能。作为休息和理疗的辅助治疗，用于缓解急性、疼痛性肌肉骨骼疾病相关的肌肉痉挛及其伴随的疼痛、触痛和活动受限等症状或体征。环苯扎林最早由Merk公司研制开发，盐酸环苯扎林片在美国上市，商品名：Flexeril®，规格为5mg、10mg，用于缓解急性疼痛性肌肉骨骼疾病伴随的肌肉痉挛，目前是美国最常用的肌肉松弛剂之一，但在国内尚未上市。环苯扎林作用于中枢神经系统的脑干，能够减弱或消除骨骼肌过度活动，最终效果为强直的躯体肌肉活动减弱，影响γ和α运动系统。临床研究中，本品的不良反应相对较少。

但环苯扎林体内消除缓慢（消除半衰期32小时），常释制剂因此以白天小剂量多次给药来避免不良反应，导致患者依从性差，影响疗效。

肠溶制剂系指在规定的酸性介质中不释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内，于pH6.8磷酸盐缓冲溶液中大部分或全部释放药物的制剂。肠溶片是肠溶制剂的一种，可避免药物受到胃内酶类或胃酸的破坏，避免药物对胃黏膜刺激，提供延迟释放的作用，将主要由小肠吸收的药物尽可能以最高浓度传递至该部位，有助于提高生物利用度。

发明内容

为了克服现有技术不足，研发一种质量稳定、制备工艺简单的肠溶片，本发明通过大量试验对辅料筛选和工艺优化，提供一种环苯扎林肠溶片，该肠溶片质量稳定，生物利用度高，制备工艺简单。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：

一种环苯扎林肠溶片，包括环苯扎林、填充剂、崩解剂、肠溶材料、增塑剂、润滑剂，其特征在于，每1000片处方中，各组分含量为：

环苯扎林 25g

填充剂 210g

崩解剂 30g

肠溶材料 60g

增塑剂 20g

润滑剂 15g。

其中，所述填充剂为微晶纤维素；所述崩解剂为羧甲淀粉钠；所述肠溶材料为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯或醋酸纤维素苯三酸酯中的一种或几种；所述增塑剂为巴西棕榈蜡；所述润滑剂为硬脂酸镁。

其中，所述肠溶材料优选为羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯；优选地，羟丙基甲基纤维素酞酸酯、聚乙烯醇钛酸酯的重量比为1：1。

本发明的环苯扎林肠溶片可以按下述方法制备：

(1)按重量百分比取环苯扎林、填充剂和崩解剂混合均匀，以无水乙醇为粘合剂，20-24目筛制粒，干燥后压片，得环苯扎林片芯；