[发明专利]一种托匹司他的制备方法

权利要求书

1.一种托匹司他的制备方法，其特征在于，化合物II、在催化剂的作用下与甲酰胺反应得化合物IV；化合物IV与化合物V脱水缩合得化合物VI；化合物VI发生闭环反应得托匹司他I，其合成路线如下：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，制备方法包括如下步骤：

(1)化合物IV的制备：将化合物II、催化剂、化合物III即甲酰胺加入有机溶剂中控温搅拌溶解，加入自由基引发剂，反应结束后经析晶得目标产品化合物IV；

(2)将化合物IV、化合物V、催化剂加入有机溶剂中，控温加入脱水剂后升温搅拌反应，反应结束后经析晶到化合物VI；

(3)将化合物VI加入有机溶剂中，加入催化剂，在惰性气体保护下控温反应得到托匹司他I。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述催化剂可以选自无机酸，如盐酸、硝酸、硫酸中的一种或其组合；或者有机酸，如甲酸、乙酸中的一种或其组合。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述自由基引发剂为过硫酸铵、硝酸铈铵、过硫酸钠、过硫酸钾中的一种或其组合。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的化合物II、化合物III、催化剂、自由基引发剂的投料摩尔比为1:4.0～6.0:0.2～0.6:1.2～2.0。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述催化剂可以是路易斯酸或路易斯碱，所述路易斯酸可以是三氯化铝、四氯化钛、三氟化硼、三溴化铁中的一种或其组合；所述路易斯碱可以是三乙胺、碳酸钾、碳酸氢钠中的一种或其组合。

7.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所述脱水剂选自三氟乙酸酐、三氯氧磷、二氯亚砜中的一种或其组合。

8.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(2)中所述化合物IV、化合物Ⅴ、催化剂、脱水剂的投料摩尔比为：1:1.0～2.0:1.1～2.0:1.0～1.5。

9.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述催化剂为碱或有机酸，碱可以选自碳酸钠、碳酸氢钠、甲醇钠、乙醇钠中的一种或其组合；有机酸可以选自对甲苯磺酸，甲酸，乙酸中的一种或其组合。

10.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于步骤(3)中所述化合物VI与催化剂的投料摩尔比为1:1.1～2.0。