[发明专利]N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体公开了N‑[8‑(2‑羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途。该晶型化合物纯度高，杂质含量低，稳定性好，且不易吸湿，流动性好。利用该晶型化合物可以与小分子或者多肽等具有药物活性的化合物制备成胶囊、片剂等固体口服制剂，在制剂中提高药物的口服生物利用度。同时，利用该晶型化合物与钠离子有机或无机盐的组合物，可更进一步提高具有药物活性化合物的生物利用度。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物、制备方法及用途。

背景技术

N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钠（SNAC）在促进递送各种活性剂中有着广泛的应用。目前现有技术中存在着大量对SNAC不同晶型、不同制备方法及应用方法的研究文献。譬如在CN102001962B中公开了N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钠晶体的六种多晶型及一种非晶型，多晶型包括SNAC的两种水合物、甲醇溶剂合物和乙醇溶剂合物。同时公开了含有它们的药物组合物、其制备方法和利用他们促进活性剂的递送的方法。

但是，目前对于本发明所涉及的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾（KNAC）化合物的研究却鲜有报道。特别是对于KNAC晶型的研究，以及其在促进活性剂递送的应用方法等方面几乎未有报道。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对目前现有技术中对于N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾的研究空白，对该化合物及其制备方法和其在促进活性剂的递送中的应用进行研究，以期找到能够替代或优于SNAC临床应用效果的技术方案。

为了解决上述技术问题，本发明首先公开了N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物，该晶型化合物的X-射线粉末衍射图谱在7.24、24.53、20.91、20.41、6.24、19.92、19.69和26.62的2θ±0.2°反射角处显示特征衍射峰。

进一步的，本发明还公开了所述的N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的X-射线粉末衍射图谱如图1所示。

同时，本发明还公开了所述N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾晶型化合物的制备方法，包括以下步骤：

（1）取化合物N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸，加入良性溶剂，配置形成悬浊液；

（2）在步骤（1）的悬浊液的水平方向上施加恒定磁场，并且在该恒定磁场条件下，滴加高浓度氢氧化钾水溶液，在滴加的过程中保持体系温度为25-60℃；

（3）滴加完毕后，加入不良溶剂；

（4）静置；

（5）降温至室温以下，过滤；

（6）真空干燥至恒重，得到晶型化合物N-[8-(2-羟基苯甲酰基)氨基]辛酸一钾。

这里所说的室温是指25℃。且这里所说的以下包括本数在内。

优选的，步骤（1）中的良性溶剂为有机醇溶液，特别优选的是甲醇、乙醇、异丙醇。值得注意的是，作为优选在加入良性溶剂时只选择一种溶剂加入，而不混合两种或者两种以上的溶剂。

优选的，所述步骤（3）中所述的不良溶剂为脂肪烃类溶剂，更为优选的为正己烷、正庚烷。

同时，作为优选本发明还公开了所述步骤（5）中进一步采用步骤（3）中的不良溶剂对滤饼进行洗涤。

进一步优选的是，步骤（2）中氢氧化钾的质量百分比浓度为10%至饱和。

同时，作为优选的技术方案，所述步骤（2）中的温度为30-50℃。

在一个优选的技术方案中，所述步骤（2）中磁场的强度为0.8T。