[发明专利]一种Luotonin A系化合物及其制备方法与应用有效
| 申请号： | 202010406990.4 | 申请日： | 2020-05-14 |
| 公开（公告）号： | CN111454264B | 公开（公告）日： | 2021-04-16 |
| 发明（设计）人： | 罗来春;尤朋涛;胡春玲;向远航 | 申请（专利权）人： | 湖北中医药大学 |
| 主分类号： | C07D471/14 | 分类号： | C07D471/14;C07D487/04;A61P35/00;A61K31/519;A61K31/551 |
| 代理公司： | 北京润平知识产权代理有限公司 11283 | 代理人： | 严政 |
| 地址： | 430065 湖*** | 国省代码： | 湖北;42 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 luotonin 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种式(I)所示的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，
其中，R1为H或卤素；
R2为乙二胺基、C1-C6烷基取代的乙二胺基、哌嗪基、C1-C6烷基取代的哌嗪基、吗啉基、C1-C6烷基取代的吗啉基、高哌嗪基或C1-C6烷基取代的高哌嗪基；
X为C或N。
2.根据权利要求1所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，其特征在于，所述医药学上可接受的盐为有机酸盐或无机酸盐。
3.根据权利要求2所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，其特征在于，有机酸盐中所述的有机酸为乙酸、马来酸、富马酸、酒石酸、琥珀酸、乳酸、对甲苯磺酸、水杨酸或草酸；无机酸盐中所述的无机酸为盐酸、硫酸、磷酸、二磷酸、氢溴酸或硝酸。
4.根据权利要求1所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，其特征在于，R1为H或F；R2为乙二胺基、N,N-二甲基乙二胺基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、3-甲基哌嗪基、3,5-二甲基哌嗪基、吗啉基或高哌嗪基。
5.根据权利要求1所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐，其特征在于，所述Luotonin A系化合物的结构为：
6.一种制备式(I)所示的Luotonin A系化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)以碘为催化剂，使式(1)所示化合物与2-甲基喹啉-3-甲酸乙酯进行合环反应，然后加碱水解，得到式(2)所示化合物；
(2)使式(2)所示化合物依次进行酰氯化反应和还原反应，得到式(3)所示化合物；
(3)使式(3)所示化合物进行光延反应，得到式(4)所示化合物；
(4)使式(4)所示化合物进行芳香亲核取代反应，得到目标产物；
其中，R1与权利要求1中的定义相同。
7.一种制备式(I)所示的Luotonin A系化合物的方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：
(1)使式(1)所示化合物与2,3-萘二酸酐依次进行亲核取代反应和脱水合环反应，得到式(5)所示化合物；
(2)使式(5)所示化合物依次进行酰氯反应和还原反应，得到式(6)所示化合物；
(3)使式(6)所示化合物进行光延反应，得到式(7)所示化合物；
(4)使式(7)所示化合物进行芳香亲核取代反应，得到目标产物；
其中，R1与权利要求1中的定义相同。
8.权利要求1-5中任意一项所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐在制备拓扑异构酶I抑制剂中的应用。
9.权利要求1-5中任意一项所述的Luotonin A系化合物及其医药学上可接受的盐在制备用于治疗肿瘤药物中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤为肺癌、肝癌、乳腺癌或宫颈癌。
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