[发明专利]一种带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用，属于疫苗领域。所述疫苗组合物中包含水痘‑带状疱疹糖蛋白E、聚乳酸‑聚羟基乙酸共聚物（PLGA）、双链聚胞嘧啶核苷酸片段（Poly I:C）和富含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段（CpG ODN），通过微流控设备或双乳化媒蒸发法制备为直径20‑400纳米的颗粒。所述疫苗组合物能特异性增强针对水痘‑带状疱疹糖蛋白E的体液免疫应答和细胞免疫应答，可用作带状疱疹疫苗；并且所述疫苗组合物中各成分廉价易得，有效降低了疫苗成本、提高疫苗产量。

技术领域

本发明属于疫苗领域，特别涉及一种带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用。

背景技术

几乎所有儿童在长大成人前均感染过水痘-带状疱疹病毒(Varicella-ZosterVirus,VZV)，初次感染产生水痘，水痘自愈后病毒潜伏在神经节内，年龄老化或其他原因导致的细胞免疫应答削弱(如感染HIV或免疫抑制)会诱导体内病毒的再活化，从而导致带状疱疹的发生。

Merk减毒苗Zostavax对50-59，60-69以及70岁以上人群的保护率分别为70％，64％和38％左右。这种保护率随年龄增长的降低主要归因于伴随免疫系统老化出现的细胞免疫应答削弱。另外，由于相对于制备低滴度的水痘疫苗，技术方面制备和储存高病毒滴度的带状疱疹减毒活疫苗技术难度较大，国内疫苗企业尚无相关产品上市。

GSK的带状疱疹基因工程亚单位疫苗Shingrix使用中国仓鼠卵巢细胞(Chinesehamster ovary，CHO)表达的保守性病毒糖蛋白E(gE)作为抗原，使用佐剂AS01B有效增强针对VZV-gE特异的细胞免疫应答，使其在50岁以上健康人群中的保护率高达97.2％(对50-59，60-69和70岁以上人群保护率分别为96.6％，97.3％和91.3)且在包括HIV携带者在内的免疫缺陷人群中表现出了良好的安全性和有效性。AS01B的关键成分QS21是一种仅能从南美皂角树Quillaja saponaria的皂角苷经反向高效液相色谱提取的多糖混合物，目前无法人工合成，存在来源受限(全球年产量仅为600万人份(与其2018年销售量相符)且主要出产国智利已经开始限制对相关皂角树的采伐)、制备过程质量控制难度大(纯化组分为成分复杂的非单体、活性成分对温度敏感)、因具有溶血活性需要加入脱毒剂等严重局限性。另外根据Shingrix的使用说明，其中的佐剂成分AS01B在使用前需同抗原临时混合(Bedsidemix)，间接提示该脂质体佐剂系统用于疫苗时稳定性有待进一步提高。

以上背景导致带状疱疹亚单位疫苗价格昂贵(150-200美元/针剂)，但仍供不应求(2018年93.3％的疫苗在美国本土销售，目前美国以外基本有价无市)。

发明内容

针对上述存在的问题，本发明的目的在于提供一种带状疱疹疫苗组合物及其制备方法和应用，在有效增强针对VZV-gE特异的细胞免疫应答，使其可用作带状疱疹亚单位疫苗的同时，有效降低疫苗成本、提高疫苗产量。

本发明的目的是通过以下技术方案实现的：

一种带状疱疹疫苗组合物，其中包含水痘-带状疱疹糖蛋白E(gE)、聚乳酸-聚羟基乙酸共聚物(PLGA)、双链聚胞嘧啶核苷酸片段(Poly I:C)和富含GC的单链寡聚脱氧核苷酸片段(CpG ODN)。

进一步的，单针剂的疫苗组合物中各原料的含量为：

进一步的，所述gE为使用中国仓鼠卵巢细胞(CHO)分泌表达制备的病毒糖蛋白E的亲水性胞外区。

进一步的，所述PLGA的乳酸和羟基乙酸的摩尔百分比范围在45：55至85:15之间，特性粘度范围5-100ml/g，重均分子量7000-170 000，分子量分布系数不超过2.5。

进一步的，所述Poly I:C的平均分子量在0.2-8kb之间。