[发明专利]一种儿童免疫性血小板减少症的检测方法

权利要求书

1.一种儿童免疫性血小板减少症的检测方法，其特征在于：具体检测步骤如下：

S1、建立多中心儿童ITP研究协作组，包括：

S1.1、根据入组标准和排除标准挑选研究对象，进行入组研究；

S1.2、通过课题协作的方式，以儿童医院血液肿瘤中心牵头，联合多个具有ITP诊疗能力的儿童医院，建立儿童ITP诊治研究协作组，并成立核心专家组对协作组进行管理，下设临床治疗组、实验室检查组、统计学组和质控组，进行协作研究，并签订合作协议；

S2、规范儿童ITP临床检查诊断及慢性化预判标准，包括：

S2.1、建立完整、统一的儿童ITP入院检查标准：包括影像学检查、骨髓检查、基因学检查、血小板特异性抗体、Th淋巴细胞亚群、双阴性T细胞、感染相关检查、风湿免疫类疾病相关检查、肿瘤相关检查等；评价Th17/Treg比值、GPIIb/IIIa抗体、GPIX抗体、DNT表达高低与ITP慢性化、出血倾向之间的关系；

S2.2、对于C/RITP患儿，建立包含二代测序，双阴性T细胞检测，两位以上形态学及病理学专家盲法评估，流式微球检测血小板膜表面糖蛋白抗体、广泛细胞因子谱检测等针对疑难血小板减少患儿的诊断体系，并对每一种检测方法的检验效能进行评估，建立ROC曲线，建立疑难血小板减少患儿的诊断及鉴别诊断模型；然后通过大规模，多中心临床协作，进行有效性鉴定，进行进一步推广；评价Th17/Treg比值、GP IIb/IIIa抗体、GPIX抗体、DNT表达高低与慢性/难治性ITP、出血倾向之间的关系；

S3、制定并实施先进的ITP精准分层治疗方案：将入组的多例新诊断ITP患儿，按照上述方案进行评估；

S3.1、一线治疗：评估后，统一应用大剂量地塞米松冲击疗法作为ITP一线治疗，地塞米松每天0.6mg/kg静点，共4天，并在此分层诊治基础上，进行疗效评估；

S3.2、二线治疗：进展为慢性/难治性ITP患儿加用小剂量美罗华，美罗华添加100mg/次，每周一次，共4周；

S3.3、三线治疗：对美罗华无反应患儿应用促血小板生成素类药物rhTPO阶梯降级治疗方案；

S4、随访及统计分析：将随访时间定为3个月，根据ITP的诊疗特点，采用门诊随访的方式，患儿在停药后1个月和3个月接受疗效评估，同时完成随访，由课题组成员详细记录患儿随访信息，并及时登记录入CRF表和病历数据库；

S5、多中心随机对照临床试验，包括：

S5.1、通过多中心临床试验，进行儿童ITP常规剂量1mg/kg强的松与HD-DEX疗效及安全性评价，为一线治疗提供循证医学证据；

S5.2、对于持续性或慢性ITP患儿，通过多中心前瞻性临床研究，研究小剂量利妥昔单抗联合HD-DEX，与单独应用HD-DEX平行比较其近期及远期疗效，并评价其对儿童ITP慢性化的影响；

S5.3、通过多中心前瞻性临床研究，研究rhTPO、TPO受体激动剂艾曲波帕、罗米司亭的近期及远期疗效，安全性；评价Th17/Treg比值、GPIIb/IIIa抗体、GPIX抗体、DNT表达高低与疗效之间的关系，并评价其对儿童ITP慢性化的影响；

S5.4、定义分层诊断标准，对确诊的ITP进行分层诊断：根据符合儿童ITP诊断标准的患儿对一线治疗反应的情况将其分成一线治疗有效组、一线治疗无效/依赖/复发组；通过实施统一的诊断方法与技术，与历史对照相比，分析协作组诊断方案在提高诊断水平中的作用；

S5.5、精准分层治疗方案疗效及预后评价：在精准分层治疗基础上进行方案历史对照研究，运用统计学方法统计病人缓解率、分析近期、远期疗效及预后影响，通过K-M曲线，明确分层诊治方案在ITP病人治疗中的生存获益及风险，以确定适合中国患儿国情的ITP精准分层治疗方案，为今后治疗方案的不断优化奠定基础。

2.根据权利要求1所述的一种儿童免疫性血小板减少症的检测方法，其特征在于：所述S1.1中，入组标准为：符合ITP诊断标准、年龄18周岁、自愿签署知情同意、血液肿瘤中心专业门诊及病房并接受诊断或治疗，并愿意接受规律随访的患儿。