[发明专利]一种2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法及其在抗过敏染发剂中的应用

权利要求书

1.一种2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，以式（I）所示的6-氯-1-异色满酮为起始原料，经皂化反应后酸化得到式（II）所示的4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸，4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸与浓氨水在高压釜中氨化制得式（III）所示的4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺，4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺发生Hofmann降解得到2,5-二氨基苯乙醇，并用浓硫酸成盐一步得到式（IV）所示的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐，其特征在于具体包括以下步骤：

1）式（II）所示的4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸的合成

将式（I）所示的6-氯-1-异色满酮溶于乙醚溶剂中，加入氢氧化钾，室温下搅拌皂化反应16~24 h，TLC监测反应结束，常温脱去乙醚，残余物加入水溶解，然后用盐酸酸化至pH=2～3，用乙醚萃取数次，合并有机层，常温减压脱溶、干燥得白色固体式（II）所示的4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸；

2）式（III）所示的4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺的合成

将步骤1）得到的4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸溶于二甲基亚砜得溶液，再将所得溶液投入高压釜中，加入质量浓度为20~30%的浓氨水和氯化亚铜，密闭高压釜，室温下反应1~2 h；然后升温至110~140 ℃继续氨化反应10~16 h，反应结束后加水搅拌，再抽滤、水洗，干燥得白色固体式（III）所示4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺；

3）式（IV）所示的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成

将氢氧化钠和溴素溶于水中，冷却至0℃以下，加入步骤2）得到的4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺保温搅拌反应0.5~1h后，加热升温至70~75 ℃，继续反应1~2 h，反应结束后将反应液冷却至室温，用乙酸乙酯萃取数次，有机层合并，干燥、过滤，滤液在冰水浴冷却条件下滴加硫酸成盐，过滤、干燥得目标产物2,5-二氨基苯乙醇的硫酸盐；

其反应方程式如下：

。

2.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤1）中的6-氯-1-异色满酮（I）与氢氧化钾的投料摩尔比为1 : 1~3；溶剂乙醚用量以6-氯-1-异色满酮（I）的物质的量计为2.0～4.0 mL/mmol。

3.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤1）中残余物加入水的用量以6-氯-1-异色满酮（I）的物质的量计为1.5～2.5 mL/mmol；每次萃取所用乙醚的用量以6-氯-1-异色满酮（I）的物质的量计为1.2～2.5 mL/mmol。

4.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤2）中水的用量以4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸的物质的量计为1.0~1.5 mL/mmol；4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸与氯化亚铜、浓氨水的投料摩尔比1 : 0.1~0.8 : 10~50。

5.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤2）中溶剂二甲基亚砜的用量，以4-氯-2-(2-羟乙基)苯甲酸（II）的物质的量计为0.20～0.35mL/mmol。

6.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤3）中的4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺（III）、氢氧化钠与溴素的投料摩尔比为1 : 4~8 : 1.1~1.5。

7.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤3）中的溶剂水的用量以4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺（III）的物质的量计为1.2～3.0 mL/mmol。

8.根据权利要求1所述的2,5-二氨基苯乙醇硫酸盐的合成方法，其特征在于步骤3）中的每次萃取所用乙酸乙酯的用量以4-氨基-2-(2-羟乙基)苯甲酰胺（III）的物质的量计为1.0～3.0 mL/mmol。