[发明专利]一种香豆素类衍生物的合成方法

说明书

本发明提供一种香豆素类衍生物的合成方法，合成步骤为：先加入多聚磷酸PPA和溶剂N,N‑二甲基甲酰胺DMF，再依次加入取代水杨醛、醋酸酐，氮气保护下加热搅拌反应3‑6h；反应结束后分离纯化，即得香豆素类衍生物纯品。本发明合成方法为首次公开，其反应时间短、操作简单、催化剂使用量少且廉价易得，衍生物产率较好，不但为香豆素类衍生物的合成提供了一种新方法，也为产品规模化生产及提高生产效率提供了更多可能。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及一种香豆素类衍生物的合成方法。

背景技术

香豆素是自然界广泛存在的一类天然产物，其母核结构为苯骈α-吡喃酮。研究已经发现香豆素具有抗菌、抗癌、抗氧化、抗炎、降血糖、抗凝血、抗肿瘤、抗病毒、除草等方面的生物活性，被充分的应用于医药、香料、农药以及荧光染料等诸多领域。香豆素类衍生物分子结构类型众多、生物活性利用广泛，且作用机制比较独特。其虽在天然植物中有所分布，但含量不多，来源有限，所以，修饰香豆素结构和人工合成香豆素类化合物成为了相关领域研究的热点。化学合成香豆素现已有多种方法，如Perkin法、Pechmann法、Wittig法、Kno-evenagel法以及Reformatsky法等。其中使用酚类和β-酮酯作为反应原料的Pechmann法使用最为广泛，使用的催化剂为H₂SO₄、FeCl₃、ZnCl₂、POCl₃、AlCl₃、HCl、磷酸及三氟乙酸等，但是都存在一些局限性，例如：a.催化剂使用需过量(5-12当量)(Chem.Ber.,1884,17,929；J.Org.Chem.,1962,27,3703)；b.反应时间过长，需要搅拌反应过夜，甚至反应几天(Tetrahedron Lett.,2002,43,9195)。

发明内容

本发明的目的是提供一种香豆素类衍生物的合成方法，该合成方法反应时间短、操作简单、催化剂PPA使用量少且廉价易得。

为达到上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种香豆素类衍生物的合成方法，所述香豆素类衍生物的结构如以下通式Ⅰ所示：

R代表的基团为：氢、甲基、叔丁基、烯丙基、氟、氯、溴、硝基中的任意一种或两种，合成步骤如下：

先加入多聚磷酸PPA和溶剂N,N-二甲基甲酰胺DMF，再依次加入取代水杨醛、醋酸酐，氮气保护下加热搅拌反应3-6h；反应结束后分离纯化，即得香豆素类衍生物；

所述取代水杨醛的结构式为：

前述香豆素类衍生物的合成方法，所述取代水杨醛：醋酸酐：多聚磷酸PPA的摩尔比为1：4：2。

前述香豆素类衍生物的合成方法，所述溶剂N,N-二甲基甲酰胺DMF用量为1mL/mmol取代水杨醛。

前述香豆素类衍生物的合成方法，所述加热为145℃油浴加热。

前述香豆素类衍生物的合成方法，所述反应结束后的分离纯化过程为：使用乙酸乙酯萃取反应结束后得到的物质2～3次，取有机层，依次使用水、饱和氯化钠溶液洗涤，再用无水硫酸钠干燥洗涤后有机层，过滤；所得滤液进行减压浓缩，浓缩后的残余物再使用硅胶柱层析分离纯化，即得香豆素类衍生物。

前述香豆素类衍生物的合成方法，所述硅胶柱层析洗脱剂为石油醚和乙酸乙酯，V_石油醚/V_乙酸乙酯＝30～50：1。

上述香豆素类衍生物的合成反应方程式如下：

与现有技术相比，本发明的有益效果是：