[发明专利]一步制备取代3-氨基吲唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种一步制备取代3‑氨基吲唑类化合物的方法，属于有机化学合成技术领域。该方法采用简单的腈类和肼类化合物为起始原料，通过碱促进的环化反应，得到3‑氨基吲唑类化合物。该反应原料和促进剂廉价易得，合成工艺简单，大大降低了合成成本；反应条件温和，产率高，易于工业化；反应原料和促进剂清洁无毒，对环境污染小。该类化合物及其衍生物作为重要的精细化学品，在医药、农药、香料和光电等行业获得广泛应用。

技术领域

本发明涉及技术领域，具体涉及一种。本发明涉及一种一步制备取代3-氨基吲唑类化合物的制备方法，具体地来说，利用简单的腈类和肼类为原料，通过碱促进剂下发生环化反应，得到取代3-氨基吲唑类化合物。属于有机化学合成技术领域。

背景技术

3-氨基吲唑是一类重要的N杂环化合物，广泛存在于各种天然产物，农用化学品，医药农药和材料化学中。特别是取代的3-氨基吲唑，通常表现出特殊价值的理化性质和重要的生物学活性。并且，取代的3-氨基吲唑是治疗精神分裂症、心脑血管病、受体疾病和抗高血压药、抗病毒抗菌的关键药物(CCR4、JAK-2)。由于3-氨基吲唑在医学科学上高的应用价值，所以发展一类3-氨基吲唑的高效合成方法在过去几十年里引起了很多化学工作者的关注。特别是，发展一种能将廉价易得原料转化为3-氨基吲唑，并避免产生有毒有害副产品的合成方法在医药合成领域具有里程碑意义。

早期报道的3-氨基吲唑的合成方法，主要运用复杂的原料以及活性试剂。这样，不仅要求苛刻的反应条件，而且导致反应原料的官能团耐受性差，底物范围较窄，反应过程繁琐，反应的产率较差，且难以合成复杂的多取代3-氨基吲唑化合物。尽管，各种有效的过渡金属催化合成3-氨基吲唑的方法被发现，然而这些策略通常具有过渡金属的介入和昂贵有毒配体的参与等缺点。解决此类问题的一种有效的方法就是，在没有采用金属配合物、易反应的配体或高活性的添加剂的情况下，使用绿色的催化剂催化廉价易得原料直接缩合而获得3-氨基吲唑。

迄今为止，只有邻氟腈和水合肼的化合物合成3-氨基吲唑的方法被报道。然而，该合成方法不仅需要较高的反应温度，而且需要大大过量的水合肼类化合物，反应条件较为苛刻。即使如此，3-氨基吲唑的合成方法依然面临底物基团耐受性较差和产率较低等问题。更重要的是，该合成方法大量使用水合肼，只能化学计量地合成甲基和苄基取代的3-氨基吲唑，无法合成其他官能化的3-氨基吲唑。因此，发展一类绿色、快速、实用和方便的1,3,5-三取代-1,2,4-三氮唑合成方法成为了亟待解决的问题。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：克服现有技术的不足，提供一种简洁高效的取代3-氨基吲唑类化合物的制备方法。

本发明的技术方案为：

制备取代3-氨基吲唑类化合物的方法，利用腈类和肼类化合物为原料，在碱的促进下发生环化反应，得到取代3-氨基吲唑类化合物，反应式如下：

其中R¹和R²各自独立地选自下列基团：氢、直链C₁-C₁₀、支链C₁-C₁₀、芳香基团、卤素、含氧官能团或含氮官能团；R³选自卤素。

优选地，具体制备步骤如下：在手套箱里，向反应器中加入腈类化合物、肼类化合物、碱和溶剂，搅拌均匀后于25-140℃下反应1min-10h，反应结束后抽干溶剂，柱层析即可得到取代3-氨基吲唑类化合物。

优选地，R¹和R²各自独立地选自直链C₁-C₁₀或支链C₁-C₁₀烷基。

优选地，R¹和R²各自独立地选自甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、环丙基或环己基。