[发明专利]两性离子多肽及其衍生物以及以其为基础的纳米药物

权利要求书

1.一种用于形成负电荷偏置的抗肿瘤纳米药物的两性离子多肽，其特征在于，具有如式(Ⅰ)所示的结构：

其中，x、y、z、u均为整数，x≥2，y+z+u大于0；R₁为-CH₂SH和/或其衍生物；R₂为-CH₂COO^-和/或-CH₂SH的阴离子衍生物；R₃为用于促进多肽被酶降解的基团。

2.根据权利要求1所述的两性离子多肽，其特征在于，具有如以下式(II)至式(VI)中的任一种所示的结构：

其中，x、y、z、u均为正整数，x≥2。

3.一种权利要求2的两性离子多肽的衍生物，其特征在于：

所述如式(II)所示的两性离子多肽的衍生物具有如以下式(VII)或式(VIII)所示的结构；

如式(III)所示的两性离子多肽的衍生物具有如以下式(IX)或式(X)所示的结构；

如式(IV)所示的两性离子多肽的衍生物具有如以下式(XI)或式(XII)所示的结构；

如式(VI)所示的两性离子多肽的衍生物具有如以下式(XIII)或式(XIV)所示的结构；

其中，x、y、z、u、v、w均为正整数，x≥2，w大于6。

4.根据权利要求3所述的两性离子多肽的衍生物，其特征在于，所述如式(VII)、式(VIII)、式(XIII)或式(XIV)所示衍生物中的酰肼与阿霉素反应后含有如下式(XV)所示的特征结构：

5.一种权利要求1或2所述的两性离子多肽的制备方法，其特征在于：将含侧链保护基的谷氨酰基赖氨酸二肽单体与侧链保护的半胱氨酸、侧链保护的天冬氨酸、苯丙氨酸中的任一种或任几种进行混合缩聚反应，然后再对混合缩聚产物进行脱保护。

6.一种纳米药物，其特征在于：它由如式(Ⅰ)、式(IV)或式(V)所示的两性离子多肽中的含憎水性侧链包载憎水性药物得到，或者由如式(IX)、式(X)、式(XI)、式(XII)所示的两性离子多肽的衍生物中的含憎水性侧链包载憎水性药物得到；

式(Ⅰ)中，x、y、z、u均为整数，x≥2，y+z+u大于0；R₁为-CH₂SH和/或其衍生物；R₂为-CH₂COO^-和/或-CH₂SH的阴离子衍生物；R₃为用于促进多肽被酶降解的基团；

式(IV)中，x、y、z、u均为正整数，x≥2；

式(V)中，x、z、u均为正整数，x≥2；

式(IX)中，x、y、z、w均为正整数，x≥2，w大于6；

式(X)中，x、y、z、w均为正整数，x≥2，w大于6；

式(XI)中，x、y、z、u、w均为正整数，x≥2，w大于6；

式(XII)中，x、y、z、u、w均为正整数，x≥2，w大于6。

7.根据权利要求6所述的纳米药物，其特征在于：由如式(Ⅰ)、式(IV)或式(IX)所示的两性离子多肽，或者，由如式(X)、式(XI)或式(XII)所述的两性离子多肽的衍生物中的含憎水性侧链包载憎水性药物得到的纳米药物含有两性离子多肽保护层，该保护层由相应的两性离子多肽或两性离子多肽的衍生物中的半胱氨酸交联形成。

8.一种以权利要求4的两性离子多肽的衍生物为基础的纳米药物，其特征在于：所述纳米药物由含如式(XV)所示特征结构的两性离子多肽的衍生物中的含憎水性侧链包载憎水性药物得到，或者，由含如式(XV)所示的特征结构的两性离子多肽的衍生物直接在水溶液中形成。