[发明专利]一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺

说明书

本发明包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，所述组合物的活性成分包括盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬。本发明因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，采用本发明制备，在含有枸橼酸或其他酸类的情况下，其盐酸去氧肾上腺素在PH值4.5‑5.0条件下稳定，优选PH值4.7‑5.0。另外，采用本发明方法制备的混悬液，具有制备方法简单，稳定性好，药物的溶出度高，疗效好优点。本发明对发热咽痛、鼻塞咳嗽、流鼻涕等有特效。但是4岁以下人群不可用，4‑6岁遵医嘱。

技术领域

本发明属药物研发技术领域，具体涉及一种包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，更具体的讲，所述制备工艺为混悬剂的制备工艺。

背景技术

呼吸道疾病包括多种疾病，多由病毒或病菌引起，如感冒和流感以及过敏鼻炎等，其表现的症状主要为发热、鼻塞、流涕、咳嗽、打喷嚏或头痛，如不及时治疗，可引起诸多并发症，给人们身体带来严重危害。

盐酸去氧肾上腺素为α肾上腺素受体激动药，常和抗组织胺药、镇咳药、祛痰药、退热药、抗炎药和治疗呼吸道疾病如感冒和流感等其他药物合用，主要起到粘膜收缩作用，以增加祛痰和治疗鼻塞、鼻炎等功效。

现有含盐酸去氧肾上腺素单方或复方制剂有很多，如针剂、片剂、胶囊剂、滴眼剂等。同领域技术人员可知的，当制备成适宜的产品时，必须要考虑的首要问题是药物的稳定性和药物的释放速度。因此，对剂型的选择和工艺参数的设定，是一项挑战性的工作，具体的讲，如在制备口服液时，因组方不合理或在制备时未考虑其制备的工艺条件，会使药液变色或活性成分降解，有降低疗效和产生副作用的风险。

专利号为“2007800304895”，专利名称为“含有苯肾上腺素的药用混悬剂及其制备方法”的发明专利，公开了一种药物混悬剂及其相关方法，其实施例1至实施例4为其优选的制备方法，其方法大概为：(1)向具有高剪切功能的混合机内加入一定量的水；(2)再加入微晶纤维素、羧甲基纤维素，在880R/S下剪切约20分钟；(3)加入甘油和氢溴酸右美沙芬，在880R/S下剪切混合约20分钟至溶解；(4)加入黄原胶，在880R/S下剪切混合约20分钟直至水化；(5)加入山梨醇纳和蔗糖，在450R/S下剪切混合30分钟；(6)加入柠檬酸、苯甲酸钠，加入马来酸氯苯那敏和盐酸苯肾上腺素，在880R/S下剪切混合30分钟；(7)加入对乙酰氨基酚(细粉级)、染料和调味剂，在880R/S下剪切混合20分钟；(8)加纯化水至最终体积，在真空度为4.0psia(磅/平方英寸绝对值)真空脱气，即得(所有混合步骤都在真空下进行)。

本发明人发现，按其方法制备的混悬液，粘稠度大，并且剪切混合时间越长，粘稠度越大，经5次不同时间取样检测溶出度(以盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、氢溴酸右美沙芬和对乙酰氨基酚进行含量为检测指标)，其溶出度低于60％，由此说明，溶出度低，生物利用度就低，相应的疗效也低。

发明内容

发明内容简述如下：

本发明包含盐酸去氧肾上腺素组合物的制备工艺，所述组合物的活性成分包括盐酸去氧肾上腺素、马来酸氯苯那敏、对乙酰氨基酚和氢溴酸右美沙芬，制备成混悬剂还含有一定的增稠剂、助溶剂、PH调节剂、助悬剂、防腐剂、矫味剂等。本发明因盐酸去氧肾上腺素可在氧、醛、某些酸和金属存在下降解，经研究发现，采用本发明方法制备的混悬液，在含有枸橼酸或其他酸类的情况下，其盐酸去氧肾上腺素在PH值4.5-5.0条件下稳定，优选PH值4.7-5.0。具体方法大致为，先将助悬剂进行剪切混合，然后在不包含氢溴酸右美沙芬成分时，将剪切混合均匀的助悬剂与马来酸氯苯那敏、盐酸去氧肾上腺素、对乙酰氨基酚等溶解/或熔融液及其辅料进行剪切混合，最后加入氢溴酸右美沙芬进行混合，用溶剂调至配制量，加入 PH调节剂调节PH值即得。采用本方法制备的混悬液，具有制备方法简单，药液稳定，溶出度高，生物利用度高优点。

需要指明的是，本发明所述组合物可以制成混悬液外，还可以制成其他如合剂、糖浆剂、等口服液体制剂和制成填充液体的胶囊、填充液体的糖块等。