[发明专利]连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的方法

权利要求书

1.一种连续流微通道反应器中制备瑞舒伐他汀中间体的方法，其特征在于，它包括以下步骤：

其中，微通道反应器型号：WH-IND-152，玻璃微反应器；

（1）制备物料A溶液：将质量浓度为12% NaClO水溶液166.9g，加入水233.7g进行搅拌稀释制备质量浓度为5% NaClO水溶液，置于原料罐A中，再降温至10℃以下，加入1N盐酸51mL调节pH至9.15，加入碳酸氢钠固体8.70g调pH至8.61，溶液总体积423mL，低温放置，于2小时内使用；

（2）制备物料B溶液：将2,3,5-三苄氧基-D-核糖80.7g用400ml二氯甲烷溶解，加入0.40gTEMPO，置于原料罐B中，搅拌溶解后低温放置待用；

（3）制备物料C溶液：将KBr 4.1g加水82mL，搅拌溶解，置于原料罐C中，低温放置待用；

（4）将硫代硫酸钠16.7克用水250毫升溶解，置于微通道反应器出口处并不断搅拌；

（5）打开原料罐底部的阀门，通过数显注射泵分别输送原料罐A中物料A溶液、原料罐B中物料B溶液和原料罐C中物料C溶液，设定8~10分钟加料完毕，以8分钟为例，通过计数泵设置原料罐A流速53ml/min，原料罐B流速58ml/min，原料罐C流速10ml/min，将三股物料同时用进料泵按照设置的流速输送至微通道反应器中进行反应，在通道里保持反应80s，外部通过冰水换热器控制微通道反应器的温度为0~10℃，调整压力为0.15~0.3Mpa，反应后的物料通入搅拌状态下的硫代硫酸钠溶液中进行淬灭反应；淬灭反应后的物料通入中转反应釜静置分液；有机相用5%浓度的硫代硫酸钠100毫升搅拌洗涤2分钟，分液，有机相浓缩；加入无水乙醇200毫升加热溶解，缓慢降温到5℃以下，搅拌1小时，抽滤，真空干燥至恒重，得2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯固体76.3g，收率为95.0%，高效液相色谱测定纯度为99.75%。

2.一种连续流微通道反应器中制备瑞舒伐他汀中间体的方法，其特征在于，它包括以下步骤：

其中，微通道反应器型号：WH-IND-152，玻璃微反应器；

（1）制备物料A溶液：将质量浓度为12% NaClO水溶液66.4g，加入水93.0g进行搅拌稀释制备质量浓度为5% NaClO水溶液，置于原料罐A中，再降温至10℃以下，加入4N盐酸20mL调节pH至8.97，加入碳酸氢钠固体6.9g调pH至8.55，溶液总体积170mL，低温放置，于2小时内使用；

（2）制备物料B溶液：将2,3,5-三苄氧基-D-核糖80.7g用150ml甲苯溶解，加入0.03g 4-羟基TEMPO，置于原料罐B中，搅拌溶解后低温放置待用；

（3）制备物料C溶液：将KBr 3.7g加水80mL，搅拌溶解，置于原料罐C中，低温放置待用；

（4）将硫代硫酸钠16.7克用水250毫升溶解，置于微通道反应器出口处并不断搅拌；

（5）打开原料罐底部的阀门，通过数显注射泵分别输送原料罐A中物料A溶液、原料罐B中物料B溶液和原料罐C中物料C溶液，设定8~10分钟加料完毕，通过计数泵设置原料罐A流速15ml/min，原料罐B流速20ml/min，原料罐C流速8ml/min，将三股物料同时用进料泵按照设置的流速输送至微通道反应器中进行反应，在通道里保持反应95s，外部通过冷水换热器控制微通道反应器的温度5~15℃，调整压力为0.15~0.3Mpa，反应后的物料通入搅拌状态下的硫代硫酸钠溶液中进行淬灭反应；淬灭反应后的物料通入中转反应釜静置分液；有机相用3%浓度的硫代硫酸钠80毫升搅拌洗涤2分钟，再用80毫升饱和食盐水洗涤一次后，分液，有机相浓缩；加入无水乙醇80毫升加热溶解，缓慢降温到5℃以下，搅拌1小时，抽滤，真空干燥至恒重，得2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯固体24.2g，收率为97.2%，高效液相色谱测定纯度为99.71%。