[发明专利]连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的方法

说明书

本发明涉及一种连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的方法，在微通道反应器中以2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖次氯酸钠氧化合成2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯，反应流程如下所示，解决了现有制备方法反应时间长，反应条件要求高，不能连续生产，成本高等问题，具有操作简单、安全、反应时间短、产物转化率高、产物纯度高等优点，反应完成后的物料可以直接进入后处理操作，后处理简单，产物的收率95％以上，纯度99％以上，特别适合工业化大规模生产。

技术领域

本发明属于化工生产技术领域，涉及一种连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的方法，具体而言，在微通道连续流反应器中将2,3,5-三苄氧基-D- 核糖氧化合成2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的连续流制备方法。

背景技术

2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯，是许多药物合成的重要原料，如抗病毒药物瑞德西韦。

有文献报道的以2,3,5-三苄氧基-D-核糖为原料，合成2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4- 内酯的方法有：

(1)采用DMSO加乙酸酐作为氧化剂，此方法反应时间需要很长，达48小时，并且产品不易固化，直接使用水溶性好、沸点高的二甲基亚砜，会产生大量的废水。

(2)专利CN 108285438A公开了用次氯酸钠氧化的方法，但常规的反应釜不能进行连续化的生产；产品质量不够稳定，一旦反应在1-2小时内不能完成的，需要大量补加氧化剂且效果不好，对后续的工作影响很大，反应时间太长，又会产生杂质并影响收率。

(3)专利CN 102731445A公开了用碘氧化的方法(加碳酸钾)，原材料成本较大，且不能进行连续生产。

发明内容

本发明的目的是在现有技术的基础上，提供一种连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的方法，在微通道反应器中以2,3,5-三苄氧基-D-核糖为原料、用次氯酸钠氧化合成而制得，反应时间短，反应条件要求较低，并能够连续生产，操作简单、安全、反应时间短、产物转化率高、产物纯度高。

本发明的技术方案如下：

一种连续流微通道反应器中氧化制备2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的方法，它包括以下步骤：

(1)制备物料A溶液：将质量浓度为3～12％NaClO水溶液，在10℃以下加入酸和/或碱调节pH至8.2～9.2；

(2)制备物料B溶液：将化合物2,3,5-三苄氧基-D-核糖溶于溶剂中，再加入TEMPO或4-羟基TEMPO，搅拌溶解；

(3)制备物料C溶液：KBr的水溶液；

(4)将物料A溶液、物料B溶液和物料C溶液分别输送至微通道反应器中，在温度为0～20℃和压力为0.15～0.3Mpa的条件下反应15～120s，反应后的物料进行淬灭反应，经分液、洗涤、浓缩后得到化合物2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯；

所述化合物2,3,5-三苄氧基-D-核糖与所述NaClO的摩尔比为1:1.4～2.2；所述TEMPO 或4-羟基TEMPO的质量为所述化合物2,3,5-三苄氧基-D-核糖质量的0.05～0.2％；所述化合物2,3,5-三苄氧基-D-核糖与所述KBr质量比的1:0.05～0.15。