[发明专利]脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用

权利要求书

1.脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用，其特征在于：所述脯氨酰羟化酶抑制剂可以显著增强HIF-1的转录活性，使脂质代谢因子的表达显著降低，减轻肝脏铜积累；所述脯氨酰羟化酶抑制剂可以γ-氨基丁酸能神经元信号以及多巴胺能神经元信号相关因子的表达得到改善；所述脯氨酰羟化酶抑制剂为FG-4592与DMOG其中的一种。

2.如权利要求1所述的脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用，其特征在于：该应用的给药对象为ATP7B^-/-HepG2细胞，步骤如下，

1)通过CRISPR/Cas9基因编辑技术构建肝豆状核变性斑马鱼模型，培育出构建ATP7B^-/-斑马鱼品系；

2）通过步骤1）中的ATP7B^-/-斑马鱼，利用CRISPR/Cas9构建ATP7B^-/-HepG2细胞稳定株；

3）收集步骤1）中的斑马鱼与构建成ATP7B^-/-HepG2细胞分别用所述脯氨酰羟化酶抑制剂培育24h；

4）将步骤3）培育完成的斑马鱼标本与ATP7B^-/-HepG2细胞分别进行表型分析鉴定。

3.如权利要求2所述的脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用，其特征在于：所述步骤4）斑马鱼标本的表型分析鉴定包括突变体肝脏组织学分析、突变体铜沉积分析、突变体运动轨迹检测、荧光定量QPCR。

4.如权利要求2所述的脯氨酰羟化酶抑制剂在制备改善肝豆状核变性疾病症状的药物中的应用，其特征在于：所述步骤4）ATP7B^-/-HepG2细胞的表型分析鉴定包括基因敲除情况检测、铜蓄积、细胞油红染色、荧光定量QPCR。