[发明专利]一种阿托伐他汀钙有关杂质Ⅰ的测定方法

说明书

本发明公开了一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，属于药物杂质的检测领域，其技术方案要点是包括如下步骤：（a）供试品溶液的配制：称取阿托伐他汀钙，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8‑1.2mg的溶液，作为供试品溶液；（b）混合对照品溶液的配制：称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品、杂质I对照品、阿托伐他汀钙对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含杂质B 54‑66μg，杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I各5‑15μg、阿托伐他汀钙45‑55μg的溶液，作为混合对照品溶液；（C）采用高效液相色谱，对供试品溶液、混合对照品溶液进行分析。达到能够检测出阿托伐他汀钙中其他杂质的效果。

技术领域

本发明涉及药物杂质的检测领域，特别涉及一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法。

背景技术

阿托伐他丁钙通常以三水合物形式存在，其化学名称为：[R-(R*,R*,)]-2-(4-氟苯基)-β，δ-二羟基-5-(1-甲基乙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-氢-吡咯-1-庚酸钙三水合物。

阿托伐他丁钙中在合成的过程中一定会有杂质出现，杂质的存在会影响药物的纯度，同时也会影响药物的药性，阿托伐他汀钙作为全球畅销的降血脂药物，必须严格控制杂质的含量，进而确保用药安全，其制备过程中产生的杂质、有害物质等均可引起不良反应，因此，有必要对其杂质进行研究，以期望获得更高品质的阿托伐他汀钙。

现有的可参考公布号为CN104931599A的中国专利，其公开了一种阿托伐他汀钙有关物质的测定方法，其中检测出了杂质A：去氟阿托伐他汀钙、杂质B：阿托伐他汀非对映异构体钙、杂质C：二氟阿托伐他汀钙、杂质D：阿托伐他汀内酯、杂质E：阿托伐他汀缩合物。

但是阿托伐他汀钙中还含有其他的杂质，并且阿托伐他汀钙有关杂质检测标准中也未提到其他杂质的检出，因此需要对其他杂质进行继续研究，从而提高阿托伐他汀钙的品质。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明的目的是提供一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，达到能够检测出阿托伐他汀钙中该杂质的效果。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种阿托伐他汀钙有关杂质I的测定方法，包括如下步骤：

(a)供试品溶液的配制：

称取阿托伐他汀钙，加溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含0.8-1.2mg的溶液，作为供试品溶液；

(b)混合对照品溶液的配制：

称取杂质A对照品、杂质B对照品、杂质C对照品、杂质D对照品、杂质E对照品、杂质I对照品、阿托伐他汀钙对照品，加上述溶剂溶解并定量稀释制成每1mL中含杂质B 54-66μg，杂质A、杂质C、杂质D、杂质E、杂质I各5-15μg、阿托伐他汀钙45-55μg的溶液，作为混合对照品溶液；

(c)采用高效液相色谱，对供试品溶液、混合对照品溶液进行分析，根据色谱图的峰面积计算杂质的含量；

其中流动相：流动相A为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：醋酸盐缓冲液的体积比为35:3:62～45:7:48；流动相B为乙腈-四氢呋喃-醋酸盐缓冲液，乙腈：四氢呋喃：醋酸盐缓冲液的体积比为82:3:15～87：7:6。

通过采用上述技术方案，对杂质I进行检测时，发现其最大吸收在244nm，与杂质A、B、C、D、E检测波长一样，故将此波长作为杂质I的检测波长，然后将杂质A、B、C、D、E、I、阿托伐他汀钙对照品同时检测时，能够有效看出杂质I与其他杂质的分离度，从而能够有效计算出阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而能够有效确定阿托伐他汀钙中杂质I的含量，从而方便后期将杂质I从阿托伐他汀钙中去除，提高阿托伐他汀钙的纯度。

本发明进一步设置为，所述溶剂为乙腈-四氢呋喃-水，其中乙腈：四氢呋喃：水的体积比为1:1:2。