[发明专利]卡博替尼中间体的制备方法有效
| 申请号： | 202010431104.3 | 申请日： | 2019-07-09 |
| 公开（公告）号： | CN111440119B | 公开（公告）日： | 2021-08-24 |
| 发明（设计）人： | 谷琦琦;金子;邱新光;张增梅;徐海莉;毛宏伟 | 申请（专利权）人： | 郑州大学第一附属医院 |
| 主分类号： | C07D215/22 | 分类号： | C07D215/22 |
| 代理公司： | 郑州亦鼎知识产权代理事务所(普通合伙) 41188 | 代理人： | 张夏谦 |
| 地址： | 450000 河*** | 国省代码： | 河南;41 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 卡博替尼 中间体 制备 方法 | ||
1.卡博替尼中间体的制备方法，包括，1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸与碳酸三氯甲基酯进行酰氯化反应，然后与4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺进行成酰胺反应，得到1-((4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯基氨甲酰基)环丙烷甲酸甲酯，其特征是，1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸与碳酸三氯甲基酯的摩尔比为1：0.45；所述酰氯化反应在咪唑存在下进行；所述酰氯化反应在熔融温度下进行；所述咪唑与1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸的摩尔比为0.03-0.05:1；
所述酰氯化反应温度为100-120℃；
所述1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸与4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺的摩尔比为1.05-1.15:1；
4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺在水和无机碱存在下进行所述成酰胺反应，所述无机碱为碳酸钠。
2.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述咪唑与1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸的摩尔比为0.04:1。
3.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述酰氯化反应温度为110℃。
4.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，所述1-(甲氧羰基)环丙烷甲酸与4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺的摩尔比为1.05-1.1：1。
5.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺与所述无机碱的摩尔比为1:1-2。
6.如权利要求1所述的制备方法，其特征是，4-((6，7-二甲氧基喹啉-4-基)氧基)苯胺与所述无机碱的摩尔比为1:1.5。
7.如任一在先权利要求所述的制备方法，其特征是，所述成酰胺反应的后处理包括：用乙酸乙酯萃取反应物混合液。
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