[发明专利]一种蛋白类药物的干燥工艺

说明书

本发明公开了一种蛋白类药物的干燥工艺。该干燥工艺为将蛋白类药物进行真空干燥处理，其中，蛋白类药物包括胰蛋白酶成品、糜蛋白酶成品和玻璃酸酶成品中的一种或多种；真空干燥的真空度为20Pa以下，真空干燥的温度为35～45℃；真空干燥的时间为6h以上；蛋白类药物的厚度为16mm以下。采用本发明的干燥工艺简单便利，干燥时间短，有效地提高了工业生产效率；且制得的干燥后的蛋白类药物的干燥失重可降低至2.0％以下，不影响生物活性，稳定性较好。

技术领域

本发明涉及化学制药工艺领域，具体涉及一种蛋白类药物的干燥工艺。

背景技术

胰蛋白酶、糜蛋白酶和玻璃酸酶等蛋白类药物是从猪、牛或羊等动物组织提取的重要的蛋白水解酶。胰蛋白酶能水解蛋白质为多肽或氨基酸，对精氨酸和赖氨酸的肽链具有选择性的水解作用，为一肽链内切酶。糜蛋白酶不仅具有肽链内切酶作用，能迅速分解蛋白质为分子量较小的肽，而且具有脂酶作用，可以水解酯键，因此能促进血凝块、脓性分泌物和坏死组织等的消化清除。玻璃酸酶催化透明质酸等酸性黏多糖水解，产生以丁糖为主的偶寡糖，使透明质酸的黏滞性明显下降，从而降低组织黏度，提高毛细血管和组织的通透性，加速细胞内外物质的扩散。

但是，胰蛋白酶、糜蛋白酶和玻璃酸酶真空冷冻干燥后的成品都极易吸潮，例如冻干出箱时成品含水量较高，或者储存的环境湿度过大，都容易导致干燥失重不合格，从而降低成品的稳定性。

目前，本领域常规的处理方法是五氧化二磷干燥法，即把胰蛋白酶成品、糜蛋白酶成品或玻璃酸酶成品置于真空干燥箱中，并加入干燥剂五氧化二磷进行减压干燥处理；但这种方式存在处理量小，干燥时间过长，成品稳定性差，需要使用大量五氧化二磷等干燥剂，且容易产生干燥剂残留等问题。因此，为了使胰蛋白酶成品、糜蛋白酶成品或玻璃酸酶成品的干燥失重符合《中华人民共和国药典》中的限度要求，且不影响生物活性，提高产品稳定性，亟需提供一种蛋白类药物的干燥工艺解决上述问题。

发明内容

本发明所要解决的问题在于克服现有技术中蛋白类药物的干燥工艺处理量小，干燥时间过长，成品稳定性差等缺陷，并提供一种蛋白类药物的干燥工艺。本发明的干燥工艺采用真空干燥法，相比于现有技术，节约了1～2天的干燥时间，有效地提高了工业生产效率；同时，本发明的干燥工艺制得的干燥后的蛋白类药物的干燥失重能够降低至2.0％以下，且不影响生物活性，稳定性较好。

本发明是通过以下技术方案解决上述技术问题的：

本发明提供了一种蛋白类药物的干燥工艺，其特征在于，所述干燥工艺包括如下步骤：将蛋白类药物进行真空干燥处理；

其中，所述蛋白类药物包括胰蛋白酶成品、糜蛋白酶成品和玻璃酸酶成品中的一种或多种；

所述真空干燥的真空度为20Pa以下；

所述真空干燥的温度为35～45℃；

所述真空干燥的时间为6h以上；

所述真空干燥的过程中，所述蛋白类药物的厚度为16mm以下。

本发明中，所述干燥工艺优选为不添加干燥剂。

其中，所述干燥剂一般是指本领域常规的用于干燥蛋白类药物的干燥剂，例如五氧化二磷或无水氯化钙。

本发明中，本领域技术人员应当知晓所述胰蛋白酶成品、所述糜蛋白酶成品或所述玻璃酸酶成品一般是指冻干粉。

其中，所述冻干粉一般是指在洁净区将药液冷冻成固态，抽真空将水分升华干燥而成的无菌粉。

本发明中，所述胰蛋白酶成品、所述糜蛋白酶成品或所述玻璃酸酶成品一般是指干燥失重＞5％的冻干粉，例如干燥失重为6.5％的胰蛋白酶冻干粉、干燥失重为5.8％的糜蛋白酶冻干粉或干燥失重为5.2％的玻璃酸酶冻干粉。