[发明专利]一种9-溴甲基吖啶的制备方法

说明书

本发明涉及一种9‑溴甲基吖啶的制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的9‑溴甲基吖啶的制备方法，包括以下步骤：(1)将9‑甲基吖啶、N‑溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰溶于有机溶剂中，进行溴代反应，溴代反应完全后经分离得到9‑溴甲基吖啶。该方法简单易操作，安全性高，反应过程可控性好，能够有效避免副反应的发生，适用于大规模制备9‑溴甲基吖啶，且该方法制得的9‑溴甲基吖啶的收率和纯度较高。

技术领域

本发明涉及一种9-溴甲基吖啶的制备方法，属于有机合成技术领域。

背景技术

9-溴甲基吖啶(结构式如式Ⅰ所示)可作为荧光探针用于氯丙嗪或其他叔胺药物的测定，具有较高的灵敏度，同时9-溴甲基吖啶具有良好的生物相容性，具有良好的细胞摄取特性和细胞成像能力，使得9-溴甲基吖啶在癌症标记与成像分析中有很大潜在应用价值。9-溴甲基吖啶的另一主要用途是用作医药中间体，如作为制备阿尔兹海默症精神保护药物的中间体。

虽然9-溴甲基吖啶具有很高的应用价值，但现有文献制备9-溴甲基吖啶的方法中，有些方法制得的9-溴甲基吖啶的纯度不够高，或者收率不够高，或者制备方法不够环保，不适合大规模生产，在一定程度上限制了9-溴甲基吖啶的推广应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种9-溴甲基吖啶的制备方法，该方法简单易操作，反应过程可控，制得的9-溴甲基吖啶具有较高的收率和纯度。

本发明的技术方案如下：

一种9-溴甲基吖啶的制备方法，包括以下步骤：

将9-甲基吖啶、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰溶于有机溶剂中，进行溴代反应，溴代反应完全后经分离得到9-溴甲基吖啶。

本发明的9-溴甲基吖啶的制备方法中，以N-溴代丁二酰亚胺作为溴化试剂，以过氧化苯甲酰为引发剂，在有机溶剂中进行9-甲基吖啶的溴代反应，该方法简单易操作，安全性高，反应过程可控性好，能够有效避免副反应的发生适用于大规模制备9-溴甲基吖啶，且该方法制得的9-溴甲基吖啶的收率和纯度较高。

优选地，为促进反应的进行，提高反应效率，减少副反应的发生，提高产物的纯度与收率，先在低温下(40～50℃)反应，再在高温下(55～65℃)反应。

进一步优选地，所述N-溴代丁二酰亚胺是分两批加入的，分两批加入N-溴代丁二酰亚胺的反应步骤为：(1)将9-甲基吖啶、第一批N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰溶于有机溶剂中，先在40～50℃下反应1h以上；(2)然后在55～65℃下进行反应；(3)加入第二批N-溴代丁二酰亚胺，在60～70℃下反应完全后得到含9-溴甲基吖啶的反应液，经分离得到9-溴甲基吖啶。

通过将N-溴代丁二酰亚胺分两批加入反应体系中，有利于更好地控制反应，减少副产品的生成，提高产品的收率和纯度；步骤(3)中，补加N-溴代丁二酰亚胺，在60～70℃下反应，进一步提高了反应程度，提高了产品的收率，且制得的9-溴甲基吖啶的收率和纯度较高，收率为90％以上，纯度为98％以上。

可以理解的是，9-甲基吖啶、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰溶于有机溶剂中可采用以下方式进行：室温下将9-甲基吖啶与有机溶剂混合后，搅拌下加入N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰(BPO)，搅拌20-60min进行分散，使得9-甲基吖啶、N-溴代丁二酰亚胺和过氧化苯甲酰溶于有机溶剂中。