[发明专利]一种吲哚-二氢化萘类化合物及其制备方法和应用有效
申请号: | 202010438007.7 | 申请日: | 2020-05-21 |
公开(公告)号: | CN111471005B | 公开(公告)日: | 2023-04-07 |
发明(设计)人: | 汪君;李嗣锋;王子豪;卞兆祥 | 申请(专利权)人: | 南方科技大学 |
主分类号: | C07D209/08 | 分类号: | C07D209/08;C07D209/10;C07D209/18;C07D209/12;C07D409/04;C07D405/04;C07D401/04;C07C215/44;A61P29/00;A61P35/00;A61P25/24;A61P31/10;A61P39/06 |
代理公司: | 北京品源专利代理有限公司 11332 | 代理人: | 潘登 |
地址: | 518000 广东省*** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 吲哚 氢化 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述化合物具有式II所示的结构;
式II中,*代表手性碳原子;
式II中,两个手性碳原子的构型组合为(R,R);
式II中,所述R1、R2、R3和R4各自独立地选自氢、羟基、未取代的C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基中的任意一种,且R1、R2、R3和R4中任意相邻的两个基团可以连接成环;
式II中,所述R'选自C1-C8烷基,取代或未取代的C6-C12芳基,取代的基团各自独立地选自C1-C6烷基、未取代的C1-C6烷氧基、卤素、C2-C6酯基、C2-C10杂环基、氰基、硝基、羟基、氨基或胺基中的任意一种或至少两种组合,取代或未取代的硅基,所述取代的基团选自C1-C6烷基。
2.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述R'选自C1-C6烷基。
3.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述取代或未取代的C6-C12芳基为苯基或萘基。
4.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述卤素为氟、氯、溴或碘。
5.根据权利要求4所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述卤素为氟或溴。
6.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述取代的硅基为三甲基硅基、三乙基硅基、三异丙基硅基、三叔丁基硅基。
7.根据权利要求6所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述取代的硅基为三乙基硅基或三异丙基硅基。
8.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述吲哚-二氢化萘类化合物具有如下结构中的任意一种:
其中,Bu代表正丁基,iPr代表异丙基,Me代表甲基,(R)、(S)代表手性碳原子的构型。
9.根据权利要求1所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述吲哚-二氢化萘类化合物的对映选择性在92%以上。
10.根据权利要求9所述的吲哚-二氢化萘类化合物,其特征在于,所述吲哚-二氢化萘类化合物的对映选择性为99%。
11.一种根据权利要求1-10中任一项所述的吲哚-二氢化萘类化合物的制备方法,其特征在于,所述制备方法包括:式I-1所示的化合物和式I-2所示的化合物在铑催化剂和钯催化剂的存在下进行氢胺化反应,得到式II所示的化合物,反应式如下:
式II中,*代表手性碳原子;
式II中,两个手性碳原子的构型组合为(R,R);
所述R1、R2、R3、R4和R'均具有与权利要求1相同的限定范围;
所述铑催化剂为铑金属配合物;
所述铑金属配合物为铑与膦配体的配合物;
所述铑金属配合物通过铑金属盐和膦配体反应得到;
所述膦配体为手性膦配体;
所述手性膦配体为式B、式L或式M所示的配体或者与式B、式L或式M所示的配体具有相反构型的配体中的任意一种或至少两种组合;
所述Ar选自苯基、4-甲基苯基、3,5-二甲基苯基、2,4,6-三甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、4-甲氧基-3,5-二甲基苯基或4-甲氧基-3,5-二叔丁基苯基;
所述R为甲基、乙基、异丙基、叔丁基、环丙基、环己基、环戊基、苯基或苄基;
所述Ph为苯基。
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