[发明专利]一种吲哚-二氢化萘类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种吲哚‑二氢化萘类化合物及其制备方法和应用，所述吲哚‑二氢化萘类化合物具有式II所示的结构。所述吲哚‑二氢化萘类化合物的制备方法包括：式I‑1所示的化合物和式I‑2所示的化合物在铑催化剂和钯催化剂的存在下进行氢胺化反应，得到式II所示的化合物。本发明选用铑、钯金属催化剂，以邻乙炔基苯胺作为吲哚来源，操作简便安全，反应步骤少，原料易得，催化剂用量少，反应条件温和、无副产物、底物拓展范围广、化合物官能团容忍度高，对映选择性保持在92％以上，甚至高达99％，产物收率可达到86％以上，高对映选择性和收率地制备得到的氮‑吲哚基手性二氢化萘类化合物及其衍生物具有较好的生物活性，如抗炎活性。

技术领域

本发明涉及化合物合成技术领域，尤其涉及一种吲哚-二氢化萘类化合物及其制备方法和 应用。

背景技术

吲哚类化合物，是广泛存在于植物和中草药中的生物碱。许多吲哚衍生物都具有广泛的 生理功能和活性，如抗炎、止吐、抗真菌、抗便秘等作用，以下列出了一些代表性的有生物 活性的已上市的吲哚类药物：

氧/氮杂苯并降冰片烯的不对称开环反应是得到光学纯二氢化萘比较直接最有效的方法。 过渡金属催化的不对称氢官能团化反应具有对环境影响小，原子经济性高，操作简便的优点， 这些特点早已被学术界和工业界所证实。若反应中引入吲哚为亲核试剂，就能比较方便地合 成具有吲哚骨架及氢化萘结构的化合物。2000年，加拿大多伦多大学Lautens等人报道了利用 手性铑/二茂铁双膦配合物催化下吲哚对氧杂苯并降冰片烯不对称开环反应，仅得到了吲哚C3 位对氧杂苯并降冰片烯开环的的产物(于2003年证实)(Lautens,M.；Fagnou,K.；Rovis,T. Rhodium-Catalyzed Asymmetric Alcoholysis andAminolysis of Oxabenzonorbornadiene:A New Enantioselective Carbon-HeteroatomBond Forming Process.J.Am.Chem.Soc.2000,122, 5650-5651；Lautens,M.；Fagnou,K.Effects of Halide Ligands and Protic Additives on Enantioselectivity andReactivity in Rhodium-Catalyzed Asymmetric Ring-Opening Reactions.J.Am.Chem.Soc.2001,123,7170-7171；Lautens,M.；Fagnou,K.；Yang,D.-Q.Rhodium-Catalyzed Asymmetric Ring Opening Reactions of Oxabicyclic Alkenes:Application of Halide Effects in the Development of a GeneralProcess.J.Am.Chem.Soc.2003,125,14884-14892)。

其后，云南民族大学樊保敏教授于2016年报道了一例手性铑/双膦配合物催化下吲哚对氧 杂苯并降冰片烯不对称开环反应，同样只得到了吲哚C3位对氧杂苯并降冰片烯开环的的产物 (Xu,X.；Chen,J.；He,Z.；Zhou,Y.；Fan,B.Rhodium-catalyzed asymmetricring opening reaction of oxabenzonorbornadienes with amines using ZnI₂ as theactivator.Org.Biomol.Chem.2016,14, 2480-2486)。可见，吲哚对氧杂苯并降冰片烯的不对称开环反应较小希望得到氮吲哚取代的 开环产物。

因此，本领域亟待开发更多种类的吲哚类药物及制备方法，同时实现高对映选择性及高 收率。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种吲哚-二氢化萘类化合物。所述化 合物具有较好的抗炎活性，能够应用于制备抗炎药物。