[发明专利]一种基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束及其制备方法

权利要求书

1.一种基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：包括，

用将叶酸-壳聚糖偶联物与氨基封端的聚（N-异丙基丙烯酰胺），制备叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）；

制备藤黄酸与所述叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的接枝聚合物；

将所述接枝聚合物溶解于二甲基亚砜中，缓慢滴入水中，透析后冷冻干燥得到胶束。

2.如权利要求1所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：所述制备叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺），其使用的表面活性剂包括聚山梨酯80、十二烷基硫酸钠、泊洛沙姆188中的一种或几种；所述将所述接枝聚合物溶解于二甲基亚砜中，其为，每10mg所述接枝聚合物溶解于2~6mL所述二甲基亚砜。

3.如权利要求1所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：所述叶酸-壳聚糖偶联物、氨基封端的聚（N-异丙基丙烯酰胺）、戊二醛的质量比例为2:8:(1～2)，反应温度为25～60℃，反应时间为0.5～2h；所述叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的接枝聚合物与藤黄酸的质量比例为3:2。

4.如权利要求1~3任一所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：所述制备叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺），其为，将叶酸-壳聚糖偶联物与氨基封端的聚（N-异丙基丙烯酰胺）溶于含有表面活性剂的乙酸溶液中，加入戊二醛溶液，进行反应，用水透析，冷冻干燥后得到叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）聚合物。

5.如权利要求1~3任一所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：所述制备藤黄酸与所述叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的接枝聚合物，其为，将藤黄酸、1,3-二环己基碳二亚胺和4-二甲氨基吡啶溶于N, N-二甲基甲酰胺，加入得到的叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）聚合物，避光反应后，置于透析袋中分别用N,N-二甲基甲酰胺和水透析，然后冷冻干燥，制得藤黄酸与叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的接枝聚合物。

6.如权利要求5所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法，其特征在于：所述藤黄酸与所述叶酸-壳聚糖-聚（N-异丙基丙烯酰胺）的接枝聚合物，其结构式如下，

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7.如权利要求1~6任一所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法制得的聚合物前药胶束在制备抗肿瘤药物中的应用。

8.如权利要求1~6任一所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法制得的聚合物前药胶束，其特征在于：由壳聚糖、叶酸、聚（N-异丙基丙烯酰胺）和抗肿瘤药物藤黄酸制成。

9.如权利要求1~6任一所述的基于壳聚糖的环境多重响应型聚合物前药胶束的制备方法制得的聚合物前药胶束，其特征在于：所述胶束为类球形粒子，粒径在60~100nm之间，具有pH、酯酶及温度多重环境响应性和明显的肿瘤靶向性。