[发明专利]一种促进神经再生多肽药物结合物及其应用

权利要求书

1.一种促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：将促进神经再生的药物或多肽连接在亲水侧的N端，另外一部分含有疏水部分的多肽序列；这种多肽序列在水溶液中经过pH或特定酶的作用进行自组装，形成纳米微球或纳米纤维。

2.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：所述的促进神经再生的药物是4-(羧甲基)苯硼酸，布洛芬，芬布芬，吲哚美辛及对乙酰氨基酚的丁二酸衍生物中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：所述的多肽序列为生物活性药物-丝氨酸(磷酸酯或PEG)-萘丙氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸组成的不同序列。

4.根据权利要求3所述的促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：所述的多肽序列包括生物活性药物-丝氨酸(磷酸酯或PEG)-赖氨酸(生物靶向分子)-萘丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸；生物活性药物-丝氨酸(磷酸酯或PEG)-萘丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸(生物靶向分子)；生物活性药物-丝氨酸(磷酸酯或PEG)-萘丙氨酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸(生物靶向分子)；所述的生物靶向分子是CSGASP,ASBHKF,QITPH或Biotin中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：萘丙氨酸或苯硼酸-苯丙氨酸-苯丙氨酸多肽序列起到疏水和π-π相互作用的目的，是自组装发生的主要驱动力。

6.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物，其特征在于：生物靶向分子的主要功能起到靶向神经组织的功能；磷酸酯化的丝氨酸是水溶性较好的分子，经过碱性磷酸酶的水解后，亲水的多肽序列会水溶性减小并进行自组装；PEG酯化的丝氨酸也是水溶性的分子，经过酯酶水解后水溶性降低并进行自组装。

7.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物,其特征在于：所述的纳米微球的尺寸为球形结构，粒径为10-40nm,经过研究发现这种尺寸的纳米载体能够有助于雪旺细胞和背根神经节细胞摄取；雪旺细胞与背根神经节细胞通常难以摄取生物活性物质，本发明制备的纳米微球能够特异性的靶向雪旺细胞和背根神经节。

8.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物,其特征在于：所述的纳米纤维的形状为宽度3-7nm,长度100-500nm不等，纳米微球经细胞吞进入细胞，可以在细胞内自组装，纳米微球也可以通过细胞分泌的酶水解在体外形成纳米纤维；纳米纤维本身也易于进入细胞内部，纳米纤维可以在细胞内部较长时间存在，纳米微球和纳米纤维上的非甾体抗炎药通过抑制RhoA来促进DRG背根神经节细胞的存活。

9.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物,其特征在于：所述的多肽序列在水溶液中会形成首先形成纳米微球，由于亲水性基团磷酸或PEG的存在，水溶性极大的提高从而形成极小的纳米微球，在溶液中呈现透明状态；本发明的生物活性药物-丝氨酸(磷酸酯或PEG)-萘丙氨酸-苯丙氨酸-赖氨酸序列能够有效的进入细胞内部；靶向基团的存在，能够更加有效的促进细胞的摄入。

10.根据权利要求1所述的促进神经再生的多肽药物结合物的应用，其特征在于：本发明制备的多肽药物结合物可以用于骨损伤修复，神经损伤修复以及炎症治疗的领域。