[发明专利]一种含SN38的抗体药物偶联物

权利要求书

1.一种如式I所示的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐：

其中

D为SN-38；

与D相连的氧原子来源于SN-38的C10位或20位所连的羟基；

L₁表示如下式所示的分子结构中的氨基亚甲基氧结构单元：

其中左侧波浪线表示结构中氧原子与烷基的连接位点，右侧波浪线表示结构中氮原子与L₂的连接位点；

L₂表示L₁与Ab之间选自Mc-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸、SMCC-甘氨酸-甘氨酸-苯丙氨酸-甘氨酸连接单元；

Ab是抗体，抗体片段或蛋白，m选自1～8的整数；

R₁及R₂分别独立的选自氢、C₁-C₃烷基，n¹＝0或1；

R₃、R₄及R₅为氢。

2.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于：n¹＝1时，其中以共价键连接至该SN-38羟基的结构单元结构为：

在结构式(a)中，R₁及R₂独立地为氢、-(CH₂)n²-CH₃，其中n²＝0、1或2。

3.如权利要求1所述的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于：与D相连的O来源于SN-38的C10位或20位所连的羟基，有以下两种结构：

在结构式(e)中，与D相连的O来源于SN-38的C10位所连的羟基，n¹＝0或1；

在结构式(f)中，与D相连的O来源于SN-38的C20位所连的羟基，n¹＝0或1；

波浪线表示与L₁的连接位点。

4.如权利要求1～3中任一项所述的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐，其特征在于：所述的药物-配体偶联物的抗体特异性结合至癌症、自身免疫疾病的靶细胞。

5.包括权利要求1～4任一所述的抗体-药物偶联物或其药学上可接受的盐的抗肿瘤药，其特征在于：用于肺癌、肾癌、尿道癌、结肠癌、直肠癌、前列腺癌、多形成胶质细胞瘤、卵巢癌、胰腺癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌、膀胱癌、胃癌或食道癌或血液肿瘤。