[发明专利]一种基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物及其制备方法

权利要求书

1.一种基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物的制备方法，所述二肽模拟物具有如下结构：

其中，n＝1-4；R¹为氨基、烷胺基、取代的烷胺基、氮原子取代或非取代的烷基酰胺基、氮原子取代或非取代的芳基酰胺基、氮原子取代或非取代的杂芳基酰胺基、氮原子取代或非取代的烷氧基酰胺基、羟基、取代的烷氧基、取代的烷基、取代的芳基或取代的杂环芳基；X为O或NR³；R²和R³为氢原子、取代或非取代的烷基、取代或非取代的环烷基、取代或非取代的芳基、取代或非取代的杂芳基；所述取代基均指烷基、环烷基、芳基或杂环芳基；

其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

(1)化合物1通过RCM反应生成化合物2；

(2)化合物2与卤素、拟卤素或卤素替代物的加成再消除生成化合物3；

(3)化合物3通过过渡金属催化的偶联反应引入R¹生成化合物4；

(4)氢化还原化合物4中的双键得到全顺式异构体化合物5，所述化合物5即为基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物。

2.根据权利要求1所述基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物的制备方法，其特征在于，所述二肽模拟物为如下结构之一：

5a:(3S，6S，8aS)-6-(((叔丁氧羰基)氨基)甲基-5-氧代八氢吲哚-3-羧酸甲酯；

5b:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-苯基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5c:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-(邻甲苯基)八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5d:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-(间甲苯基)八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5e:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-(对甲苯基)八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5f:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-(4-氰基苯基)八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5g:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-异丁基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5h:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-丙基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5i:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-环丁基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5j:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-环戊基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5k:(3S，6R，8aS)-5-氧代-6-环己基八氢吲哚嗪-3-羧酸甲酯；

5l:(3S，6S，9aS)-6-氨基-5-氧代八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5m:(3S，6S，9aS)-6-((二叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5n:(3S，6S，9aS)-6-((叔丁氧羰基)氨基)-5-氧代八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5o:(3S，6R，9aS)-5-氧代-6-苯基八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5p:(3S，6R，9aS)-5-氧代-6-异丁基八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5q:(3S，6R，9aS)-5-氧代-6-环丁基八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5r:(3S，6R，9aS)-5-氧代-6-环戊基八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯；

5s:(3S，6R，9aS)-5-氧代-6-环己基八氢-1H-吡咯并[1,2-a]氮杂-3-羧酸甲酯。

3.根据权利要求1所述基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物的制备方法，其特征在于，步骤(1)的制备过程如下：将化合物1溶于溶剂中，在氮气保护下，加入催化剂，回流至反应完全后，浓缩、纯化。

4.根据权利要求3所述基于氮杂双环[X，Y，0]烷酮骨架的二肽模拟物的制备方法，其特征在于：所述溶剂为无水甲苯，所述催化剂为Grubbs催化剂。