[发明专利]一种多氯联苯及其代谢物毒性差异的评价模型构建方法

权利要求书

1.一种多氯联苯及其代谢物毒性差异的评价模型构建方法，其特征在于，所述方法以受试物不同评价指标的量化检测结果和各个评价指标的量化检测结果总和作为评价受试物毒性差异的指标，包括以下步骤：

（a）确定毒性评价指标，并针对每项毒性评价指标构建一个或多个评价项目；

（b）针对每个评价项目，设定一个或多个毒性判断指标；

（c）将受试物暴露于斑马鱼胚胎并根据各毒性判断指标获得对应的检测结果；

（d）将各毒性判断指标对应的检测结果进行量化；

（e）通过不同评价指标的量化检测结果和各评价指标的量化检测结果总和评价各受试物的毒性差异；

所述毒性评价指标包括致死毒性评价、亚致死毒性潜力评价、发育毒性评价和神经毒性评价；

所述代谢物包含多氯联苯羟基代谢物、多氯联苯甲氧基代谢物中的一种或两种；

所述致死毒性评价的评价项目为120 hLC₅₀，判断指标为x≤1mg/L、1mg/L＜x≤10mg/L和10mg/L＜x≤100mg/L；

所述亚致死毒性潜力评价的评价项目为120 h LC₅₀/MNLC，判断指标为x＜10和x＞10；

所述发育毒性评价的评价项目包括以下方面的发育异常：心脏；脑部；耳；下颌；眼；肝脏；肠道；躯干或尾或脊索；肌肉或体节；尾鳍；循环系统；体长；身体是否着色；身体是否水肿和是否出血；

将各毒性判断指标对应的检测结果进行量化的方法为：

致死毒性评价判断指标在x≤1mg/L、1mg/L＜x≤10mg/L和10mg/L＜x≤100mg/L的范围内分别对应3、2、1分；

亚致死毒性潜力评价判断指标在x＜10和x＞10的范围内分别对应1和2分；

发育神经毒性评价项目中各判断指标的发生率0、0-50%以及50%-100%分别对应0、1和2分；

神经毒性评价的判断指标无影响、有影响但p＞0.05、有影响且p＜0.05、有影响且p＜0.01、有影响且p＜0.001分别对应0、1、2、3和4分；

所述神经毒性评价的评价项目包括120 h LC₁₀浓度下的运动功能和活跃度。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，当评价项目为心脏时，判断指标为心包水肿、无心房心室；

当评价项目为脑部时，判断指标为变性、变小和不规则；

当评价项目为耳时，判断指标为变小；

当评价项目为下颌时，判断指标为缺失和畸形；

当评价项目为眼时，判断指标为变小、畸形和色素减少；

当评价项目为肝脏时，判断指标为缺失、变性、变大、变小和卵黄囊吸收延迟；

当评价项目为肠道时，判断指标为内腔缺失、褶皱缺失、大小异常和内腔颜色异常；

当评价项目为躯干或尾或脊索时，判断指标为出现弯曲变形；

当评价项目为肌肉或体节时，判断指标为褶皱或纹理紊乱；

当评价项目为尾鳍时，判断指标为缺失、变小和鳍褶畸形；

当评价项目为循环系统时，判断指标为血流过快、血流过慢和循环缺失；

当评价项目为体长时，判断指标为体长变短；

当评价项目为身体是否着色时，判断指标为身体着色；

当评价指标为身体是否水肿时，判断指标为身体水肿；

当评价指标为是否出血时，判断指标为出血。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，致死毒性评价中，死亡的判定方法包括受精卵凝结、体节形成缺乏、尾部未脱离、无心跳中的任一种。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述发育毒性评价和神经毒性评价中将1/9MNLC、1/3MNLC、MNLC和LC₁₀的浓度值作为发育异常指标和神经行为异常指标的使用浓度；所述致死毒性评价和亚致死毒性潜力评价中，rac-PCB95的暴露浓度设置为6、9、13、20、30和45 μg/mL；4-OH-PCB95的暴露浓度设置为0.9、1.2、1.5、2和2.6 μg/mL；4-MeO-PCB95的暴露浓度设置为18、24、31、40和52 μg/mL。