[发明专利]用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型、构建方法及应用在审

专利信息
申请号: 202010447762.1 申请日: 2020-05-25
公开(公告)号: CN111642457A 公开(公告)日: 2020-09-11
发明(设计)人: 宋刚;杜然浩;廖帅雄;董玮仲;张雪;王颖;赖明航;张华明;苗伟杰;陈雪莲;罗炯;彭莉;刘斌 申请(专利权)人: 西南大学
主分类号: A01K67/02 分类号: A01K67/02;A61D1/00;A61D7/00;A61K31/137;A61K31/4164;A61K31/43;A61K31/7036;A61K38/14
代理公司: 重庆市信立达专利代理事务所(普通合伙) 50230 代理人: 陈炳萍
地址: 400700*** 国省代码: 重庆;50
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摘要:
搜索关键词: 用于 甲基 苯丙胺 干预 无菌 大鼠 模型 构建 方法 应用
【说明书】:

发明属于用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型构建技术领域,公开了一种用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型、构建方法及应用,对用于构建用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型的大鼠进行预处理;利用预处理得到的大鼠构建用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型。利用本发明的制备方法制备的无菌大鼠模型,既可以达到实验所需的大鼠要求,又操作简便,容易制备,不需要达到无菌大鼠苛刻的环境和操作要求,不需要很强的专业知识背景即可制备操作,并达到实验要求。同时,通过本发明构建的用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型,可以对甲基苯丙胺成瘾现象进行探究,研究肠道菌群‑肠‑脑轴机制,以便用于干预甲基苯丙胺成瘾的戒除。

技术领域

本发明属于用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型构建技术领域,尤其涉及一种用于甲基苯丙胺干预伪无菌大鼠模型、构建方法及应用。

背景技术

目前,甲基苯丙胺是全世界滥用的一种具有代表性的药物,滥用量超过1700万。虽然几乎所有滥用药物都会引起严重的健康问题,但甲基苯丙胺的滥用尤为突出。滥用甲基苯丙胺会引起行为障碍、嗜睡症、抑郁、肥胖和酗酒,并会威胁健康。注射甲基苯丙胺会引起心理和生理问题,包括吸毒行为、食欲减退、运动活动增加等。甲基苯丙胺通过影响人的性、呼吸、心率和体温使人产生焦虑、困惑、失眠、记忆丧失和攻击性行为,最终使一个人上瘾。随着甲基苯丙胺在全世界越来越多地滥用,人们越来越认识到甲基苯丙胺暴露的有害影响,并开始了对这种效应的生化机制的探索。甲基苯丙胺的毒性作用机制仍不清楚,长期滥用甲基苯丙胺对大脑结构和功能的损伤具有不可逆,成瘾者最终出现精神障碍症状。

运动对甲基苯丙胺成瘾的改善作用,目前研究表明,运动在减少有甲基苯丙胺接触史的药物使用量方面是有效的,可能作为一种替代的非药物疗法发挥戒毒的作用。对吸毒人员进行有效的运动干预,其甲基苯丙胺使用量出现了下降,使甲基苯丙胺成瘾得到了有效的控制。研究表明,小、中和大强度的运动有助于减少甲基苯丙胺成瘾的正反馈过程,即使目前最佳的运动强度仍不明确,但是有效可控制的运动已被证实对甲基苯丙胺成瘾起到了明显的抑制和改善作用。

人类和微生物生活在一种共同进化的关系中,体内生活着大量的微生物生态系统。所有这些微生物被称为微生物群,而它们的集体基因组被称为微生物组。据估计,成人胃肠道中含有1014种微生物,大约是人体细胞数量的10倍。这个种群主要由500-1000个不同种类的细菌组成,它们的集体基因组是人类基因组的150倍。人体功能受到肠道微生物群的重要支持,直接或间接地通过代谢产物的产生,而许多代谢物本来是生物体无法获得的。例如,肠道微生物除其他功能外,还能抑制病原体的生长,维持肠道屏障的完整性和粘膜的免疫稳态,具有营养作用。肠道上皮细胞参与异体代谢系统,合成维生素K,产生短链脂肪酸。而在近期的研究中发现,肠道菌群和中枢神经系统之间存在复杂的双向相互作用。这一认识引出了病理学上的“生态失调”的观点,即肠道菌群的异常在中枢神经系统紊乱中起着关键作用。事实上,微生物异常与神经可塑性和神经递质水平(如血清素)、认知挑战、焦虑、抑郁、自闭症、帕金森病和精神分裂症等的降低有关。这促使了肠道-脑轴的研究。有研究发现,内脏脑轴可能直接影响神经递质多巴胺。现在已经确定,大多数滥用药物通过中枢多巴胺-奖励途径影响大脑。内脏-大脑轴在多巴胺功能中发挥作用的证据来自对帕金森病患者的研究,研究发现80%的帕金森患者存在胃肠功能障碍,这比运动症状的出现早几年。此外,在帕金森氏症中也观察到明显的微生物异常,这可能是该疾病的一种内表型。虽然这些关于帕金森氏症和精神分裂症的发现是间接的,但它们仍然提供了微生物群和多巴胺功能之间的联系的证据,这可能对甲基苯丙胺成瘾有影响。

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